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"Cellules T tueuses" amorcées pour distinguer et détruire le VIH en mutation, nouvelle étude
Si vous êtes un fan de Marvel Comics, Harry Potter ou Disney, vous connaissez peut-être les capacités de changement de forme de Mystique, la potion de poudlard de Poudlard ou la chenille d'Alice au pays des merveilles. Cependant, êtes-vous conscient que le VIH peut aussi changer de forme au-delà de toute reconnaissance? Une étude menée par Johns Hopkins révèle une stratégie thérapeutique potentielle pour éradiquer ces cellules mutantes infectées par le VIH.
Les scientifiques ont trouvé une méthode pour former le système immunitaire à détecter, attaquer et détruire le VIH mutant une fois expulsé de son état latent.
Sortir de la clandestinité le VIH dormant et effacer les derniers dangers de sa guérison est devenu le Saint-Graal de l’éradication du VIH, mais plusieurs tentatives récentes de le faire se sont révélées vaines. Une nouvelle étude publiée dans la revue La nature révèle pourquoi les efforts ont échoué et propose une stratégie qui pourrait constituer un modèle pour un vaccin thérapeutique destiné à éradiquer le virus persistant du corps.
Les efforts d'éradication du VIH ont été entravés par la capacité du virus à muter de telle manière qu'il devienne non identifiable et résistant à la destruction du système immunitaire, même lorsqu'il est hors de sa cachette. L'équipe scientifique à l'origine de l'étude a trouvé un moyen de former le système immunitaire à reconnaître, à attaquer et à maîtriser le VIH mutant une fois expulsé de la dormance.
Dans une description de leur recherche de "preuve de principe", l'équipe affirme qu'ils ont apprivoisé le VIH mutant en formant une classe de cellules sentinelles immunitaires connues sous le nom de cellules T tueuses pour détecter et éliminer les cellules infectées par le VIH. extermination.
Tout en sonnant comme un film de science-fiction, la stratégie de l'équipe parvient à résoudre l'un des comportements les plus difficiles du VIH. Le VIH a la capacité de détourner une classe de cellules immunitaires appelées cellules T CD4 + de mémoire. Après l'infection, le virus se cache et devient inactif, indétectable par le système immunitaire et inaccessible aux antiviraux.
La recherche de la clé pour inciter le virus à sortir de la dormance et la terminer définitivement a fait l'objet de nombreuses heures de recherche. Cependant, les nouvelles conclusions de l'étude montrent que le virus latent n'est pas simplement hors de portée; Il est également transformé génétiquement pour échapper à la reconnaissance par le système immunitaire, même après le renversement de la latence.
"Nos résultats suggèrent qu'attirer le VIH hors de sa cachette ne gagne que la moitié de la bataille", explique le Dr Robert Siliciano, chercheur principal, professeur de médecine, biologie moléculaire et génétique à la faculté de médecine de l'Université Johns Hopkins à Baltimore.
"Nous avons constaté que ces pools de virus dormants sont porteurs de mutations qui rendent le VIH invisible pour les cellules immunitaires capables de le désarmer. Ainsi, même lorsque le virus se cache, il continue à échapper à la détection immunitaire."
Une technique appelée séquençage profond a été utilisée pour réduire les caractéristiques génétiques du VIH à une seule cellule infectée. Les scientifiques ont examiné des échantillons de sang de 25 patients infectés par le VIH; 10 d'entre eux avaient commencé le traitement plus tôt - dans les 3 mois suivant l'infection. Les autres patients ont commencé le traitement après le stade de trois mois, lorsque l’infection par le VIH est considérée comme à un stade chronique.
Minuscule protéine virale intacte exploitée pour détruire le VIH
Tous les virus et bactéries portent des identifiants protéiques clés. Intact, ces identifiants sont repérés par le système immunitaire comme "étrangers", déclenchant une attaque immunitaire. Cependant, peu de temps après l'infection, le VIH modifie rapidement ces régions "marqueuses", les rendant méconnaissables pour le système immunitaire.
Les chercheurs rapportent qu'ils ont découvert que les patients qui avaient commencé un traitement antiviral dans les quelques semaines ou mois suivant l'infection:
- VIH en grande partie non altéré
- Apparu avoir arrêté le processus de mutation, gelant le virus dans son état d'origine.
Ceux qui ont commencé le traitement plus tard:
- Des réservoirs viraux composés presque entièrement de VIH portant les soi-disant mutations d'échappement - se produisant lorsque des sections clés de la protéine virale se modifient
- Avait plus de 98% du virus dans des réservoirs latents largement altérés.
Siliciano et ses collègues rapportent que chaque cellule infectée par le VIH préserve une petite partie de la protéine virale d'origine, une caractéristique qui pourrait être exploitée et utilisée comme solution au problème de la "reconnaissance" du système immunitaire.
"Nous avons émis l’hypothèse que si ces cellules T tueuses étaient en quelque sorte poussées à repérer les minuscules segments du virus inchangé, elles tueraient toute la cellule infectée par le VIH", explique Kai Deng, auteur principal de l’étude et chercheur postdoctoral chez Johns. Hopkins.
Pour concrétiser cette hypothèse, les scientifiques ont isolé des lymphocytes T tueurs et les ont mélangés soit à des formes mutantes du VIH, soit à un cocktail contenant des masses de protéines du VIH mutées et non mutées.
Chaque groupe de cellules T tueuses a été exposé à des cellules infectées par le VIH provenant de patients porteurs des mutations d'échappement.
Les cellules T tueuses amorcées avec le cocktail de VIH muté et non muté ont détruit 61% des cellules infectées par le VIH. En revanche, les cellules T tueuses amorcées avec seulement le VIH mutant ont détruit seulement 23% des cellules infectées par le VIH. Siliciano commente:
"C'est comme si le système immunitaire avait perdu sa capacité à détecter et à détruire le virus, mais les cellules T tueuses qui reconnaissent une partie différente non mutée des protéines du VIH ont réveillé cet instinct de tueur naturel."
L'étape suivante de la recherche consistait à déterminer si les lymphocytes T tueurs sensibilisés pouvaient fonctionner en dehors du laboratoire.
Les souris humanisées ont reçu de la moelle osseuse d'un patient infecté par le VIH, donnant naissance à un système immunitaire humanisé.
Toutes les souris ont développé des infections à VIH à part entière. Les souris ayant reçu des injections de cellules T tueuses dérivées de patients et amorcées uniquement par des protéines virales mutées ont succombé à une infection.De manière similaire, des souris sensibilisées par le mélange de VIH mutant et non-mutant ont été en mesure de contrôler l'infection et de subir une diminution de la quantité de virus circulant de mille fois, certaines suppriment le VIH en dessous des niveaux détectables.
"Nos résultats montrent que toute stratégie curative visant à éradiquer l'infection par le VIH devrait inclure l'utilisation de cellules T tueuses amorcées pour reconnaître les formes non mutantes du VIH", conclut Deng.
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