La maladie du neurone moteur voit la percée des cellules souches

Une percée dans un programme de cellules souches financé par la MND Association basée au Royaume-Uni a grandement amélioré les chances de développer des traitements efficaces contre la maladie du neurone moteur (MND) dont la forme prédominante est la sclérose latérale amyotrophique (SLA).
Une équipe internationale dirigée par l’Université d’Edimbourg au Royaume-Uni et le King's College London, ainsi que l’Université Columbia à New York, a pour la première fois créé des neurones moteurs humains dotés de propriétés clés de MND / ALS. Ils ont fabriqué les cellules nerveuses malades en utilisant des cellules souches dérivées de la peau adulte.
Avoir un tel modèle de laboratoire d'une maladie à la portée de la main améliore considérablement la vitesse à laquelle les nouveaux médicaments potentiels peuvent être dépistés et contribue à élargir la compréhension de la maladie.
Le Dr Siddharthan Chandran, directeur du programme, professeur de neurologie à l’Université d’Édimbourg, et ses collègues, parlent de cette étape clé du 26 mars en ligne, avant la parution de PNAS.
Chandran a déclaré dans un communiqué:
"L'utilisation de cellules souches patientes pour modéliser la MND dans un plat offre des possibilités inouïes d'étudier la cause de cette terrible maladie et d'accélérer la découverte de médicaments en fournissant un moyen rentable de tester des milliers de traitements potentiels."
Motor Neuron Disease (MND) est un terme qui recouvre plusieurs conditions différentes caractérisées par la dégénérescence prématurée des nerfs moteurs (appelés neurones ou neurones).
Au fur et à mesure que la maladie progresse, elle provoque une faiblesse et une perte de muscles entraînant une perte progressive de mobilité dans les bras et les jambes et des difficultés d'élocution, de déglutition et de respiration.
Il existe quatre types principaux de MND, chacun affectant les personnes de différentes manières. La forme la plus courante est la SLA, caractérisée par une faiblesse et une perte de poids dans les membres.
L'espérance de vie moyenne pour la SLA va de deux à cinq ans après l'apparition des symptômes, bien qu'il existe de rares exemples de personnes atteintes de SLA vivant beaucoup plus longtemps, le plus célèbre étant peut-être le physicien britannique Stephen Hawking, âgé de 70 ans. au début de la vingtaine
Une forme rare et héréditaire de MND est provoquée par une mutation du gène TDP-43 (la mutation est connue sous le nom de M337V). Bien que la mutation elle-même soit rare, la protéine codée par le gène joue un rôle clé dans la majorité des cas de MND.
Pour leur étude, Chandran et ses collègues ont prélevé des cellules cutanées d’un donneur de sexe masculin âgé de 56 ans, sous la forme rare du gène TDP-43, et les ont «reprogrammées» en cellules souches (cellules souches pluripotentes induites ou CSPi, pas sans rappeler celles dérivées d’embryons), puis les neurones moteurs.
Les neurones moteurs avec le TDP-43 anormal étaient différents des neurones moteurs fabriqués à partir de cellules cutanées de personnes en bonne santé dans plusieurs caractéristiques distinctes et importantes. Par exemple, ils n'ont pas vécu aussi longtemps et ils étaient plus vulnérables aux dommages.
Les chercheurs ont également constaté que la protéine du gène TDP-43 défectueux avait plus tendance à s'agréger et à former des amas. Cette «mauvaise accumulation» est une caractéristique des neurones atteints de MND et offre aux scientifiques la première occasion d’observer directement l’effet du TDP-43 anormal sur des cellules humaines vivantes.
Dans une déclaration, la MND Association décrit l’étude comme une «preuve de principe» selon laquelle les cellules de la peau peuvent être converties avec succès en neurones moteurs malades et une étape importante du programme de 800 000 £ visant à produire un modèle cellulaire robuste de MND. qui reflète fidèlement les événements cellulaires qui se produisent chez le patient et peuvent être utilisés par des scientifiques du monde entier.
Le Dr Brian Dickie, directeur du développement de la recherche à l’Association MND, a déclaré que cette réalisation témoignait également de l’importance de la collaboration internationale, avec des scientifiques éminents d’institutions de premier plan dans le monde entier maladie".
Écrit par Catharine Paddock PhD

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