Une étude chez la souris révèle que la carence en sérotonine augmente le risque de dépression

Une nouvelle étude menée par des chercheurs de l’Université Duke à Durham, en Caroline du Nord, montre que les souris déficientes en sérotonine sont plus vulnérables aux facteurs de stress sociaux qu’un groupe de souris témoins saines.
Bien que les souris normales aient observé une diminution des symptômes de dépression après un traitement par Prozac, ce n’est pas le cas des souris à faible taux de sérotonine.

Les faibles taux de sérotonine ont traditionnellement été soupçonnés de jouer un rôle dans la dépression, mais peu de preuves solides ont étayé cette hypothèse. Par conséquent, les scientifiques s'éloignent de plus en plus de la théorie de la basse sérotonine et s'attachent plutôt à d'autres causes possibles de la dépression, telles que la relation entre le stress et l'inflammation et d'autres facteurs environnementaux.

Septembre dernier, Nouvelles médicales aujourd'hui rapporté sur une étude publiée dans Neuroscience Chimique ACS qui n'a trouvé aucune différence de comportement entre les souris dépourvues de sérotonine et un groupe normal de souris témoins.

A partir de cette découverte, les chercheurs de cette étude - du centre médical Dingell VA et de la faculté de médecine de l’Université Wayne State, tous deux situés à Detroit, MI - ont conclu que la sérotonine n’était peut-être pas un facteur dominant de la dépression. Au lieu de cela, ils ont suggéré que le risque pour la condition pourrait plutôt être composé d'une gamme de facteurs différents.

Cependant, le papier Duke - qui est publié dans le Actes de l'Académie nationale des sciences - rapporte les résultats opposés à cette étude.

L'auteur principal Marc Caron, professeur de biologie cellulaire à la Duke University School of Medicine de James B. Duke et membre du Duke Institute for Brain Sciences, explique:

"Nos résultats sont très intéressants car ils établissent sur un modèle animal génétiquement défini une carence en sérotonine, qu'un faible taux de sérotonine pourrait être un facteur contribuant au développement de la dépression en réponse au stress psychosocial - et peut conduire à des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine ] pour soulager les symptômes de la dépression. "

Dans leur étude, les chercheurs de Duke ont utilisé une souche de souris transgénique, Tph2KI, dont le taux de sérotonine n'était que de 20 à 40%.

L'équipe a exposé les souris au stress en les hébergeant brièvement avec une souris étrangère agressive chaque jour pendant 7 à 10 jours. Pour tester les comportements de type dépressif, les chercheurs ont ensuite examiné si les souris testées éviteraient d’interagir avec la souris étrangère.

Les souris témoins ne présentaient pas ces symptômes de dépression après une semaine de stress social, contrairement aux souris présentant un déficit en sérotonine. Les deux groupes ont finalement présenté des symptômes ressemblant à ceux de la dépression après de plus longues périodes d'exposition au stress.

Les souris présentant des symptômes dépressifs ont ensuite été traitées avec Prozac pendant 3 semaines. Bien que les souris normales aient vu leurs symptômes dépressifs réduits après le traitement, les souris Tph2KI ne l’ont pas été.

Parce que Prozac est un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS) et agit en bloquant la capacité des cellules à «recapturer» la sérotonine, le professeur Caron dit que l'antidépresseur serait moins efficace chez les animaux à faible taux de sérotonine.

Les chercheurs pensent que cela pourrait expliquer pourquoi certaines personnes déprimées ne répondent pas aux traitements par ISRS.

L'habenula latéral comme cible médicamenteuse pour la dépression résistante au traitement

Certaines régions ont étudié une région cérébrale appelée habénule latérale en tant que cible potentielle d'un médicament contre la dépression résistante au traitement. L'habenula latéral est également connu comme la région "punitive" du cerveau, et les scientifiques pensent qu'une habénule latérale hyperactive peut déclencher une dépression.

Pour étudier cette question, l’équipe du professeur Caron a ciblé les habénules latérales des souris avec des «récepteurs concepteurs activés exclusivement par des drogues de synthèse». (DREADDs) - médicaments de conception qui contrôlent l'activité de neurones spécifiques.

Les scientifiques ont découvert qu'en inhibant les neurones des habénules latérales des souris Tph2KI utilisant les DREADD, ils étaient capables d'inverser le comportement d'évitement social de ces souris.

Bien qu'il s'agisse d'une première étape prometteuse dans l'identification de cibles pour la dépression résistante au traitement, les chercheurs affirment que les DREADD ne sont pas appropriés pour une utilisation chez l'homme.

"L'étape suivante consiste à déterminer comment nous pouvons désactiver cette région du cerveau d'une manière relativement non invasive qui aurait un meilleur potentiel thérapeutique", explique l'auteur principal Benjamin Sachs, chercheur postdoctoral au sein du groupe du professeur Caron.

Un résultat supplémentaire de la recherche était que les souris déficientes en sérotonine produisaient une molécule de signalisation - la ?-caténine - dans différentes zones du cerveau, chez les souris normales, lorsqu'elles étaient exposées au stress social.

Selon Sachs, cela suggère que le déficit en sérotonine peut bloquer une voie de protection qui inclut la ?-caténine:

"Si nous pouvons identifier ce qui est en amont et en aval de la ?-caténine, nous pourrions être en mesure de proposer des cibles thérapeutiques attractives pour activer cette voie et promouvoir la résilience."