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Un nouveau modèle de virus 3D explique le manque de cure froide commune

Avec toutes les avancées médicales de l'histoire récente, il est parfois surprenant que nous n'ayons pas encore trouvé de remède contre le rhume. Mais un nouveau modèle pour le rhinovirus C montre des différences structurelles inattendues, créant un potentiel pour le développement de nouveaux médicaments contre le rhume.

Des chercheurs de l'Université du Wisconson-Madison, dirigée par le professeur Ann Palmenberg, ont réussi à construire un modèle 3D du virus du rhume, le rhinovirus C, appelé «lien manquant».

Les résultats de leurs découvertes, qui utilisent le séquençage génétique de ce virus du rhume particulier pour créer un modèle topographique de la capside - protéine shell - ont été publiés récemment dans la revue. Virologie.

Bien que les structures 3D des familles A et B du virus du rhume soient connues depuis longtemps, le rhinovirus C n’a été découvert qu’en 2006, lorsque les chercheurs ont découvert qu’il se trouvait «caché» dans les cellules humaines avec les souches A et B.

Les chercheurs expliquent que les médicaments antiviraux agissent en se fixant à la surface d’un virus et en les modifiant en cours de route. Ils décrivent ce processus comme trouvant le bon morceau d'un casse-tête, qui doit convenablement "s'adapter au virus".

Parce que la communauté scientifique n'a pas été en mesure de décrire avec précision la surface du rhinovirus C, cela signifie que les sociétés pharmaceutiques qui concevaient des médicaments contre le rhume étaient essentiellement des "non-voyants".

Structure du rhinovirus C «significativement différente»


La coquille du virus du rhinovirus C (à droite) présente des différences structurelles par rapport au rhinovirus A (à gauche), ce qui explique pourquoi les médicaments actuels n’ont pas réussi à arrêter le rhume.
Crédit: Palmenberg / Université du Wisconsin-Madison

Pour construire un modèle du virus du rhume, le professeur Palmenberg et son équipe ont utilisé la bioinformatique avancée et les séquences génétiques de 500 génomes de rhinovirus C. Ils disent que ceux-ci fournissaient les "coordonnées" 3D de la coque protéique virale.

"La question à laquelle nous avons cherché à répondre était la suivante: en quoi est-ce différent et que pouvons-nous faire pour y remédier? Nous avons trouvé que c'était vraiment différent", explique le professeur Palmenberg.

Elle note que la nouvelle structure, qui est très différente des autres souches de virus du rhume, montre pourquoi les médicaments antérieurs ont échoué dans les essais sur le rhinovirus.

L'équipe affirme que les médicaments qui fonctionnent bien contre les souches A et B ont été conçus spécifiquement pour tirer parti de leurs caractéristiques de surface. Ces structures ont été déterminées il y a des années en utilisant une technique appelée cristallographie aux rayons X, mais elles n'ont pas pu identifier la structure du rhinovirus C.

Potentiel de nouveaux médicaments contre le rhume

Holly A. Basta, auteure principale et étudiante diplômée travaillant avec le professeur Palmenberg, explique que, selon la nouvelle structure, "nous prévoyons que vous devrez fabriquer un médicament spécifique à C. Tous les médicaments [existants] que nous avons testés ne travail."

Les chercheurs affirment que le rhinovirus C est largement responsable de la moitié des rhumes de l'enfance et que cela peut être une complication grave pour ceux qui souffrent de problèmes respiratoires tels que l'asthme.

Avec les souches A et B, le virus C est responsable de millions de maladies chaque année, ce qui coûte aux États-Unis plus de 40 milliards de dollars par an.

En envisageant de développer de nouveaux médicaments, le professeur Palmenberg affirme que cette nouvelle structure en C incitera les développeurs à repenser la conception:

"Il a un récepteur différent et une plate-forme de liaison aux récepteurs différente. Parce qu'il est différent, nous devons le suivre d'une manière différente."

En 2012, Nouvelles médicales aujourd'hui ont rapporté une étude suggérant que les protéines du virus du froid donnent de nouveaux indices pour le traitement du cancer en montrant comment les petites protéines d'un virus du rhume détournent les mécanismes moléculaires à l'intérieur des cellules saines.

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