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Cibler les protéines du sperme pour prévenir l'infection par le VIH
Des recherches menées par des chercheurs de la Perelman School of Medicine de l’Université de Pennsylvanie décrivent deux approches novatrices qui pourraient prévenir l’infection par le VIH en ciblant des protéines présentes dans le sperme qui stimulent la transmission du virus.
Les chercheurs ont découvert qu'une molécule appelée CLRO1 interférait avec les polymères de sperme appelés fibrilles amyloïdes, réduisant ainsi la probabilité de transmission du VIH.
Crédit d'image: James Shorter
Le VIH (virus de l'immunodéficience humaine) se transmet généralement par contact sexuel avec un partenaire infecté par le VIH. Le virus peut être transmis par le sang, le sperme ou les sécrétions vaginales infectés, le sperme étant le principal vecteur du virus.
Le sperme contient des protéines qui forment des polymères appelés fibrilles amyloïdes. Ces polymères aident le virus du VIH à se fixer sur les membranes des cellules humaines, stimulant la transmission du virus jusqu'à 10 000 fois.
James Shorter, auteur principal de l'étude, professeur agrégé de biochimie et de physique à la Perelman School of Medicine, et ses collègues proposent que la réduction des taux de fibrilles amyloïdes dans le sperme pourrait réduire la transmission du VIH. Ils révèlent comment cela pourrait être fait dans deux études distinctes.
Le premier - publié dans la revue Chimie & Biologie en 2012 - décrit comment une protéine de choc thermique appelée Hsp104 attaque les fibrilles amyloïdes, les convertissant en formes non amyloïdes.
En outre, l'équipe révèle comment ils ont développé des échafaudages Hsp104 inactifs qui perturbent l'organisation des fibrilles amyloïdes, conduisant à l'assemblage de structures protéiques non menaçantes. Les chercheurs ont également modifié Hsp104, lui permettant de s'associer à une enzyme pour affaiblir les fibrilles amyloïdes dans le sperme.
Selon le Prof. Shorter, chacune de ces stratégies a réduit la capacité des fibrilles amyloïdes à stimuler la transmission du VIH, "cette approche a donc un potentiel thérapeutique."
La molécule «en forme de pince» réduit de 100 fois la probabilité de transmission du VIH
Pour la deuxième étude - publiée récemment dans eLife - Le professeur Shorter et ses collègues ont fait équipe avec des chercheurs du centre médical universitaire d'Ulm en Allemagne pour découvrir comment une petite molécule appelée CLRO1 interfère non seulement avec la capacité des fibrilles amyloïdes à améliorer la transmission du VIH,
Les chercheurs décrivent CLRO1 comme une molécule "en forme de pince" qui altère la formation de fibrilles amyloïdes dans le sperme et démantèle les fibrilles préformées.
De plus, CLRO1 interfère avec les membranes entourant les particules du virus VIH, ce qui perturbe les particules déjà attachées aux fibrilles amyloïdes.
En exposant les cellules humaines à la semence infectée par le VIH, les chercheurs ont constaté que CLRO1 réduisait de plus de 100 fois la probabilité de transmission du VIH.
Les chercheurs affirment que le CLRO1 n’a pas d’impact négatif sur les autres membranes cellulaires, il pourrait être utilisé pour développer des gels vaginaux et anaux plus sûrs qui empêchent l’infection par le VIH. M. Shorter ajoute:
"Nous pensons que CLR01 pourrait être plus efficace que les autres microbicides en développement en raison de sa double action, de sa sécurité en termes d'effets secondaires et de son application potentielle."
L'équipe note que CLRO1 s'est avéré sûr chez le poisson zèbre et la souris, et l'étape suivante consiste à tester la molécule chez des primates non humains.
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