Nouvelle cible trouvée pour les médicaments contre la mort des cellules cérébrales

Une importante voie menant à la mort des cellules cérébrales chez la souris a été bloquée par un composé médicamenteux administré par voie orale, empêchant avec succès la neurodégénérescence chez les animaux.

Bien que ce composé particulier ait également entraîné une perte de poids inacceptable, la découverte fournit une nouvelle cible pour les futurs médicaments destinés à traiter les maladies neurodégénératives chez l'homme, telles que les maladies d'Alzheimer et de Parkinson.

L'étude, publiée dans Médecine translationnelle des sciences, ont découvert que le composé, initialement développé par la société pharmaceutique GlaxoSmithKline dans un but différent, était capable de pénétrer dans le cerveau à partir de la circulation sanguine et de stopper une maladie neurodégénérative dans tout le cerveau.

Les souris avaient une maladie à prions - issue d'une famille de maladies neurodégénératives progressives rares connues sous le nom d'encéphalopathies spongiformes transmissibles, dont la maladie de Creutzfeldt-Jakob (MCJ) est un exemple chez l'homme.

Les travaux antérieurs des chercheurs de l’unité de toxicologie du Medical Research Council (MRC) de l’Université de Leicester ont montré que «l’accumulation de protéines mal repliées dans le cerveau» de souris atteintes de la maladie à prions provoquait la suractivation d’un mécanisme de défense naturel dans les cellules, désactivant la production de nouvelles protéines.

Cette production de protéines, essentielle à la survie des cellules cérébrales, se rallumait normalement, mais l'accumulation de protéines difformes empêchait cela et entraînait la mort des cellules cérébrales.

La voie de la mort cellulaire est désactivée

Cette découverte précédente, publiée dans la revue La nature en 2012, les scientifiques ont eu l'idée que cette voie pourrait être désactivée.

Le professeur Giovanna Mallucci, le scientifique du CRM qui dirigeait l’équipe de chercheurs, a déclaré: «Notre étude précédente prévoyait que cette voie pourrait être une cible pour le traitement des cellules cérébrales dans les maladies neurodégénératives. maladie."

M. Mallucci ajoute:

"Nous avons été extrêmement excités lorsque nous avons vu le traitement arrêter la maladie et protéger les cellules cérébrales, rétablir des comportements normaux et prévenir la perte de mémoire chez les souris."

Cependant, les chercheurs ont déclaré que malgré la protection du cerveau, le composé entraînait également une perte de poids chez les souris et un diabète bénin dû aux dommages causés au pancréas, ce qui a interrompu toute recherche ultérieure chez les animaux.

"Nous sommes encore loin d'un médicament utilisable pour l'homme - ce composé a eu de graves effets secondaires", explique le professeur Mallucci. Mais elle reste optimiste:

"Le fait que nous ayons établi que cette voie peut être manipulée pour protéger contre la perte de cellules cérébrales - d'abord avec des outils génétiques et maintenant avec un composé - signifie que le développement de traitements médicamenteux ciblant cette voie "

Le collègue du professeur Mallucci, le professeur Hugh Perry, président du conseil des neurosciences et de la santé mentale de la MRC, a ajouté son opinion sur l'importance de la nouvelle recherche.

"Les protéines déformées dans les maladies à prions et autres maladies neurodégénératives humaines, telles que la maladie d'Alzheimer et la maladie de Parkinson, suractivent également cette voie fondamentale qui contrôle la synthèse protéique dans le cerveau des patients", déclare le professeur Perry. à l'université britannique de Southampton.

"Malgré la toxicité du composé utilisé, cette étude indique que, chez les souris au moins, nous avons maintenant une preuve de principe d'une voie thérapeutique qui peut être ciblée", ajoute le professeur Perry.

"Cela pourrait éventuellement aider au développement de médicaments pour traiter les personnes souffrant de démences et d'autres maladies neurodégénératives dévastatrices."

Le traitement de maladies telles que la maladie de Parkinson n'est pas le seul défi - un diagnostic efficace l'est également. Il n'y a pas de test biologique pour la maladie de Parkinson, mais des recherches publiées dans la revue Neurologie en octobre 2013, un biomarqueur du trouble pouvait se trouver juste sous la peau.

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