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Maladie du foie gras non alcoolique: les scientifiques identifient le déclenchement et le traitement
Outre les changements de mode de vie et la perte de poids, il n'existe actuellement aucun traitement efficace ou sûr contre la stéatose hépatique non alcoolique. Maintenant, pour la première fois, les chercheurs ont découvert qu'une protéine appelée cdk4 est présente à des niveaux plus élevés chez les modèles murins et chez les patients humains atteints de la maladie. En outre, quand ils bloquaient la protéine chez la souris en utilisant des médicaments, cela réduisait de manière significative le développement de la stéatose hépatique - le premier stade de la maladie.
Les chercheurs ont trouvé des niveaux élevés d'une protéine appelée cdk4 chez les personnes ayant des foies gras.
L’étude, réalisée par le centre médical de l’hôpital pour enfants de Cincinnati, en Ohio, est publiée dans la revue Rapports de cellule.
L'auteur principal Nikolai Timchenko, professeur au département de chirurgie de l'université de Cincinnati et directeur du programme de biologie des tumeurs du foie chez Cincinnati Children, a déclaré:
"Il s'agit de la première étude à montrer que le cdk4 déclenche le développement de la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) et que l'inhibition de cette enzyme peut à la fois prévenir et inverser la première étape de la maladie."
NAFLD est l'accumulation de graisse supplémentaire dans les cellules du foie qui n'est pas causée par l'alcool. Il est normal que le foie contienne des matières grasses, mais si 5 à 10% de son poids est gras, il est classé comme foie gras.
Le premier stade de la NAFLD - appelé stéatose hépatique - peut évoluer vers une maladie appelée NASH (stéatohépatite non alcoolique) et éventuellement une cirrhose ou un cancer du foie.
La NAFLD a tendance à se développer chez les personnes en surpoids ou obèses, ou qui souffrent de diabète, de cholestérol élevé ou de triglycérides élevés. Il peut également résulter de mauvaises habitudes alimentaires et d'une perte de poids rapide.
Cependant, certaines personnes peuvent développer la NAFLD même sans ces facteurs de risque. Les estimations suggèrent que jusqu'à un quart des Américains ont la NAFLD.
Le Professeur Timchenko dit que de nouveaux traitements sûrs et efficaces pour la NAFLD sont nécessaires. Actuellement, le seul moyen de traiter la maladie consiste à perdre du poids et à modifier son mode de vie.
Il explique que si les nouveaux traitements actuellement en cours d'essais cliniques donnent des résultats prometteurs, ils montrent également des effets secondaires graves.
Le blocage de cdk4 a empêché la stéatose hépatique
Dans leur étude, les chercheurs ont découvert des niveaux élevés de protéine appelée cdk4 - déclenchée par un régime riche en graisses - chez des modèles murins de NAFLD et chez des patients humains atteints de foie gras.
L'augmentation de la cdk4 entraîne une série d'événements à travers certaines voies entraînant une stéatose hépatique, une fibrose et un carcinome hépatocellulaire (CHC ou cancer du foie), notent les chercheurs.
Dans une autre partie de l’étude, l’équipe a constaté que le blocage de cdk4 perturbait les voies et empêchait le développement d’une stéatose hépatique chez des souris qui le développeraient normalement lorsqu’elles recevraient un régime riche en graisses.
Ils ont également constaté que l'inhibition de la cdk4 chez les foies de souris présentant une stéatose existante inversait la stéatose.
Les inhibiteurs utilisés dans l'étude étaient le flavopiridol et le PD-0332991.
Les auteurs concluent que la conclusion critique de leur étude était d'identifier l'élévation ou l'activation de cdk4 comme un événement clé dans le développement de la NAFLD.
Ils suggèrent que cette découverte, combinée à d'autres travaux avec les inhibiteurs de la cdk4, offrira probablement des preuves solides pour justifier l'utilisation d'inhibiteurs de la cdk4 en tant que traitement empêchant le foie de développer une stéatose et même d'inverser la stéatose existante.
"Les deux inhibiteurs de cdk4 que nous avons testés sont approuvés par la FDA et lors d'essais cliniques pour le cancer du foie, il devrait donc être possible de lancer des essais cliniques sur la NAFLD avec ces médicaments sous peu."
Nikolai Timchenko
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