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Nouveau traitement potentiel trouvé pour le «cerveau chimio»

La chimiothérapie est la forme de traitement du cancer la plus couramment disponible, mais ses effets secondaires graves sont bien connus. Une nouvelle recherche étudie le mécanisme de la déficience cognitive souvent associé à la chimiothérapie et offre de nouvelles options pour traiter ces effets indésirables sur le cerveau.
De nombreux patients subissant une chimiothérapie signalent une diminution de leurs capacités cognitives. De nouvelles recherches ont peut-être trouvé un moyen de prévenir ces effets secondaires.

Le National Cancer Institute estime à 15,5 millions le nombre de survivants du cancer aux États-Unis.

Jusqu'à 1 patient sur 3 atteint d'un cancer qui subit une chimiothérapie souffre de troubles cognitifs à la suite du traitement. Le dysfonctionnement cognitif associé à la chimiothérapie est communément appelé «chimio cerveau».

Les symptômes de la chimio-cerveau comprennent la difficulté à se souvenir de certaines choses, des problèmes de concentration et de traitement de l'information et la confusion générale. Une enquête menée auprès de survivants du cancer a montré que cette population est 40% plus susceptible de signaler des problèmes cognitifs que ses homologues sans cancer.

Lors de la plus récente réunion nationale de l'American Chemical Society, le chercheur et professeur associé de chimie de l'Université du Kansas, Michael Johnson, a présenté des études scientifiques suggérant un nouveau traitement potentiel des troubles cognitifs associés à la chimiothérapie.

"[La chimio-cerveau est] quelque chose que les médecins ont appris parce que les patients se plaignaient", explique Johnson. "Les symptômes comprennent la perte de mémoire visuelle et verbale - donc si vous avez une conversation avec quelqu'un, vous aurez peut-être de la difficulté à vous en rappeler. Si vous essayez de payer des impôts, il peut être difficile de vous concentrer. entraîner une baisse de la vitesse de traitement, il peut donc être plus difficile de réfléchir sur vos orteils. Vous pouvez avoir du mal à vous souvenir des mots. "

Les nouveaux résultats présentés par Johnson examinent la chimie du cerveau derrière ce dysfonctionnement cognitif, en utilisant des modèles de rongeurs. Les études suggèrent également de nouvelles façons de traiter les symptômes de la chimio-cerveau.

Le médicament «KU-32» peut prévenir le cerveau chimio

Une de ces études, référencée par Johnson - menée par lui en collaboration avec David Jarmolowicz du Département des sciences du comportement appliquées à l’Université du Kansas et ses collègues - montre qu’un médicament de chimiothérapie commun appelé 5-fluorouracile endommage l’intégrité de la couche protectrice de myéline. fait de graisses et de protéines qui se forment autour des cellules du cerveau.

Cette lésion de la myéline correspond à des déficits neurodégénératifs dans l'hippocampe - une zone clé de l'apprentissage et de la mémoire dans le cerveau - ainsi qu'à des dysfonctionnements des mitochondries des cellules, dites centrales des cellules, transformant les nutriments en énergie.

En outre, l'étude - publiée dans la revue Recherche sur le cerveau comportemental - montre que la chimiothérapie augmente les niveaux de peroxyde d’hydrogène dans le cerveau et qu’un composé chimique appelé KU-32 peut contrer les effets négatifs de cette substance excessive. La recherche montre que KU-32 peut arrêter le déclin cognitif induit par la chimiothérapie chez le rat.

Michael Johnson explique les résultats:

"Dans nos résultats préliminaires, nous avons constaté que le peroxyde d'hydrogène augmente temporairement dans le cerveau des rats traités par chimiothérapie. Parce que le peroxyde d'hydrogène est une espèce d'oxygène réactive et potentiellement dommageable, il peut avoir un effet sur la fonction cognitive. Nous avons constaté que le KU-32 prévient les troubles cognitifs, et nos données neurochimiques préliminaires suggèrent qu'il pourrait prévenir une augmentation de la production de peroxyde d'hydrogène. "

La chimiothérapie affecte la dopamine et la sérotonine

Ces résultats s'appuient sur des recherches antérieures menées par Johnson et ses collègues. Un article récemment publié dans la revue Neuroscience Chimique ACS examine les effets indésirables de la chimiothérapie sur les neurotransmetteurs dopamine et sérotonine.

La dopamine est un neurotransmetteur majeur qui joue un rôle clé dans l'apprentissage, la mémoire et d'autres compétences cognitives. La sérotonine est largement associée à des états émotionnels, car elle aide, entre autres, à contrôler l'humeur et la qualité du sommeil.

"La dopamine se trouve dans de nombreuses régions du cerveau, mais elle est particulièrement abondante dans le striatum", explique Johnson. "Le striatum reçoit des intrants provenant d’autres parties du cerveau, comme le cortex, et filtre les intrants indésirables tout en amplifiant les entrées voulues, qui se traduisent en actions. La dopamine joue un rôle clé dans la réponse du striatum. dans la libération de dopamine due à la chimio pourrait potentiellement jouer un rôle dans la déficience cognitive. "

Leur étude a révélé que le traitement avec le composé de chimiothérapie courant, le carboplatine, altérait la libération de dopamine et de sérotonine dans le cerveau des rats. Les rats traités avec le médicament ont libéré 42% moins de dopamine et 55% moins de sérotonine que les rats n'ayant pas reçu le traitement.

"La sérotonine est impliquée dans la dépression et la fonction cognitive", explique Johnson. "Nous voulions mesurer la sérotonine pour voir s'il s'agissait d'un effet global. Il s'avère que la sérotonine est également touchée, il est donc probable que les agents chimiothérapeutiques agissent également sur les systèmes neurotransmetteurs autres que la dopamine."

Johnson note que ces résultats peuvent ouvrir de nouvelles voies pour le traitement des symptômes de la chimiothérapie cérébrale, ainsi que des avantages pour la recherche sur d'autres maladies.

"Ce sont les premières études à notre connaissance qui examinent ce qui arrive aux événements de libération de neurotransmetteurs résultant de ces agents chimiothérapeutiques.Il est à espérer que cela ouvrira des options pour des traitements sur le long terme [...] Il est certain que les chercheurs intéressés par le développement de thérapies pour la chimiothérapie cérébrale ainsi que d'autres troubles pourraient avoir un impact sur la fonction cognitive. "

Dr. Michael Johnson

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