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La protéine de signalisation VEGF aide à renouveler les cellules souches dans les cancers de la peau courants
Nouvelle recherche en Belgique, publiée dans La nature Cette semaine, révèle que le VEGF, une protéine de signalisation connue pour réguler la formation de nouveaux vaisseaux sanguins, joue un double rôle en aidant les cellules cancéreuses à se développer et à former des tumeurs dans les carcinomes épidermoïdes de la peau, un cancer courant chez l'homme. L'étude montre que le VEGF aide à augmenter l'apport sanguin de la tumeur et aide également à reconstituer et à renouveler les cellules cancéreuses souches qui se différencient pour devenir des cellules cancéreuses de la peau.
Des études récentes ont montré que, comme de nombreux cancers, le carcinome épidermoïde cutané, un cancer courant chez l'homme, contient des cellules souches cancéreuses qui se différencient en cellules cancéreuses. Ils peuvent également se renouveler et alimenter ainsi la croissance tumorale. Cependant, nous savons peu de choses sur la biologie sous-jacente qui aide à ce que cela se produise.
Le premier auteur, Benjamin Beck, de l'Institut de recherche interdisciplinaire sur la biologie humaine et moléculaire (IRIBHM) de l'Université Libre de Bruxelles et ses collègues ont décidé de s'attaquer au problème en examinant les gènes les plus fortement exprimés par les cellules souches cancéreuses de la peau. les tumeurs.
Ils ont découvert que les gènes codant pour le facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF), une protéine de signalisation déjà impliquée dans l'organisation de la croissance de nouveaux vaisseaux sanguins (processus d'angiogenèse), ont été exprimés à un haut niveau par cellules souches du cancer de la peau.
Ils ont ensuite effectué des tests sur des souris présentant des tumeurs cutanées. Ils ont donné aux souris un anticorps qui réduit la croissance des nouveaux vaisseaux sanguins et ont constaté que cela réduit le pool de cellules souches cancéreuses et réduit la taille des tumeurs, montrant que les cellules souches cancéreuses de la peau dépendent de la présence de cellules des vaisseaux sanguins.
Cela pourrait être considéré comme un effet indirect du VEGF sur les cellules cancéreuses souches et, en effet, certains médicaments anticancéreux ciblent déjà cet effet en bloquant le VEGF et ses récepteurs. Mais que faire si le VEGF a également un effet direct sur les cellules cancéreuses souches? Est-ce que cela pourrait expliquer l'efficacité avec laquelle les bloqueurs de VEGF fonctionnent, comme cela a été suggéré dans d'autres études, ont demandé les auteurs?
Pour tester cela, Beck et ses collègues ont retiré les gènes codant pour le VEGF des cellules tumorales et ont constaté que lorsque le VEGF avait disparu, les cellules cancéreuses cutanées ne pouvaient plus fonctionner correctement et rapidement disparaître, entraînant la contraction des tumeurs.
Beck a déclaré à la presse:
"C'était extrêmement excitant de voir la disparition complète de ces tumeurs seulement deux semaines après le traitement."
Beck et ses collègues ont également découvert que la neuropiline 1, un récepteur du VEGF, est fortement exprimée par les cellules souches cancéreuses de la peau et qu’elle a également joué un rôle critique dans le renouvellement des cellules souches cancéreuses.
Ainsi, les auteurs ont conclu que leur étude offrait deux découvertes nouvelles et importantes: l'une montrant un effet indirect et l'autre montrant un effet direct du VEGF sur les tumeurs.
Premièrement, la signalisation du VEGF dans les cellules endothéliales (les cellules qui tapissent les vaisseaux sanguins) est cruciale pour aider à former la «niche vasculaire» qui favorise indirectement le renouvellement des cellules souches du cancer de la peau.
Deuxièmement, la sécrétion de VEGF par les cellules souches cancéreuses agit directement sur les cellules souches cancéreuses, via un mécanisme impliquant le récepteur Neuropilin 1, pour stimuler le renouvellement de la tige cancéreuse et la croissance tumorale.
Cédric Blanpain, auteur principal et correspondant de Wellbio, IRIBHM, Université Libre de Bruxelles, a déclaré:
"Les traitements anti-VEGF sont actuellement utilisés pour traiter les cancers. Ces nouveaux résultats ont des implications importantes pour la prévention et le traitement de différents cancers épithéliaux, de nouvelles thérapies bloquant les fonctions du VEGF et / ou de la Neuropiline 1 dans les cellules cancéreuses certains cancers par rapport aux stratégies thérapeutiques bloquant la fonction du VEGF uniquement dans les cellules endothéliales. "
Écrit par Catharine Paddock PhD
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