Test d'urine prédit le rejet de rein transplanté

Un test d'urine permet de déterminer si un receveur de rein transplanté est en train de rejeter l'organe donné, et d'identifier les sujets à risque de rejet plusieurs semaines et même plusieurs mois avant l'apparition des symptômes, rapportent des chercheurs du Weill Cornell Medical College. NEJM (New England Journal of Medicine).
Le test mesure trois molécules génétiques dans un échantillon d'urine pour diagnostiquer un rejet aigu de greffe de rein, une complication fréquente et grave des greffes de rein.
L’auteur principal, le Dr Manikkam Suthanthiran, professeur distingué de médecine à Stanton Griffis au Weill Cornell Medical College et chef de la médecine des transplantations, de la néphrologie et de l’hypertension à l’hôpital New York-Presbytérien / Weill Cornell Medical Center, a déclaré: anticiper le rejet d'un rein plusieurs semaines avant que le rejet ne commence à endommager la greffe. "
Le test pourrait être utile aux médecins pour déterminer le bon dosage de médicaments immunosuppresseurs dont les greffés ont besoin recevoir pour le reste de leur vie. Des scientifiques de l’École de médecine de l’Université de Stanford NEJM (Numéro d'octobre 2011) qu'un jour, les greffés du rein ne nécessiteront peut-être pas un jour des médicaments.
Dr. Suthanthiran a dit:

"Nous avons, pour la première fois, la possibilité de gérer de manière plus précise et individualisée les patients transplantés. Ce sont de bonnes nouvelles car ils nous font passer du modèle actuel de traitement unique à un plan beaucoup plus personnalisé. "

Lorsque le dosage du médicament immunosuppresseur est trop faible, le risque de rejet est plus grand. Cependant, si les patients reçoivent trop de médicaments, leur système immunitaire diminue et ils courent un risque beaucoup plus élevé d'infection, voire de cancer.
Suthanthiran et son équipe ont mené un essai clinique multicentrique impliquant 485 receveurs de greffe de rein dans cinq centres médicaux. Les résultats détaillés de l'essai sont publiés dans le numéro du 4 juillet du NEJM.
Le co-auteur, le Dr Darshana Dadhania, a expliqué que ce test d'urine de biomarqueurs était «très nécessaire» pour aider à améliorer la vie des receveurs de greffes ainsi que la longévité des organes du donneur. Cette signature à trois gènes dans le nouveau test d'urine est beaucoup plus spécifique que le test sanguin primaire actuel qui mesure les niveaux de créatinine pour déterminer le rejet rénal.
Le Dr Dadhania a déclaré: "La créatinine peut augmenter pour de nombreuses raisons, y compris la simple déshydratation chez un patient, et lorsque cela se produit, nous devons faire une biopsie par piqûre très invasive pour examiner le rein et déterminer la cause." fournir les soins les plus efficaces possibles pour nos patients transplantés, ce qui signifie individualiser leurs soins après la transplantation.L'utilisation d'un tel test biomarqueur innovant éliminera les biopsies inutiles et fournira un critère permettant de mesurer l'immunosuppression adéquate pour maintenir les organes - et nos patients - en bonne santé . "
Les scientifiques ont mesuré les niveaux de molécules d'ARNm (ARN messager) produites lorsque les gènes sont exprimés ou activés pour fabriquer des protéines. Ils ont développé des outils sophistiqués pour mesurer ce matériel génétique.
Ils ont constaté qu'un organe serait (ou serait) rejeté lorsque l'expression de trois ARNm augmente. "Les ARNm (ARNm CD3? normalisé par le 18S ribosomal (ARNr), ARNm de la protéine 10 (IP-10) inductible par interféron normalisé par l'ARNr 18S et l'ARNr 18S indiquent que des cellules immunitaires T tueuses sont recrutées dans le rein pour détruire ce que le corps en est venu à reconnaître comme un tissu étranger. "
Les trois niveaux d'ARNm dans l'urine sont ajoutés à un score composite et suivis au fil du temps. Un score en hausse indique que le système immunitaire est très actif et agit contre le rein transplanté (rejet du rein). Si le score reste le même, cela suggère que le patient ne risque pas de rejet.
Le Dr Suthanthiran a déclaré: «Nous cherchions toujours le modèle le plus parcimonieux pour un test de biomarqueurs de rejet d’organes. Minimiser le nombre de gènes que nous testons est simplement plus pratique et nous aide à mieux définir le diagnostic et l’utilisation en clinique. "
Les médecins peuvent administrer les doses multiples de médicaments immunosuppresseurs spécifiques à chaque patient en surveillant leur score composite au fil du temps et en les ajustant en conséquence. Toute augmentation des scores composites signifierait qu'une dose plus élevée de traitement est nécessaire pour empêcher le rejet.
Dr. Suthanthiran a expliqué "Cela s'apparente à la surveillance de la glycémie chez un patient diabétique. Parce que différentes personnes ont une sensibilité différente aux deux à quatre immunosuppresseurs qu'ils doivent prendre, ce test nous offre une approche très personnalisée de la gestion des transplantations. "

Le rejet peut être prévu plusieurs semaines à l'avance

L'étude humaine a débuté en 2006 et a été menée dans cinq centres médicaux. 4 300 échantillons d'urine ont été prélevés au cours des 12 premiers mois de la transplantation, à compter du troisième jour après l'intervention. Ils ont été testés au Weill Cornell Medical College, où les analyses ont révélé que la signature des trois biomarqueurs génétiques pouvait distinguer les receveurs d'organe présentant un rejet confirmé par biopsie de ceux dont les biopsies ne présentaient aucun signe de rejet ou qui ne présentaient aucune biopsie. présent.
Les scientifiques ont utilisé la signature pour obtenir un score composite et définir une valeur de seuil suggérant le rejet. Ce score a détecté le rejet de greffe avec précision et a eu un faible taux de résultats faussement positifs et faussement négatifs.
Le Dr Suthanthiran a déclaré: "C'est précis à environ 85%, ce qui est beaucoup plus élevé que le test de créatinine utilisé aujourd'hui".
L’équipe a déclaré qu’ils procéderaient bientôt à un autre essai pour déterminer si le test de signature pouvait être utilisé pour personnaliser le traitement immunosuppresseur individuel.
Une seule dose de cellules immunitaires spéciales pour prévenir le rejet de greffe de rein est prometteuse, ont déclaré des chercheurs de la faculté de médecine de l’Université de Pittsburgh American Journal of Transplantation (Numéro de juillet 2013).
Ecrit par Christian Nordqvist