Réponse immunitaire des virus dans les cellules hôtes

Des scientifiques du Centre de recherche sur les vaccins de l'Université de Pittsburgh ont découvert comment un virus transmis par les moustiques «détournait» un système de régulation cellulaire, supprimant l'immunité chez l'hôte.

Le virus de l'encéphalite équine de l'est (EEEV) est une maladie rare mais mortelle transmise à l'homme par la piqûre d'un moustique infecté.

Le CDC (Centers for Disease Control and Prevention) estime que cinq à 30 cas sont signalés chaque année et que ces cas sont les plus fréquents dans les États de l’Atlantique et du Golfe.

Le VEEE provoque un gonflement du cerveau caractérisé par l'apparition soudaine de maux de tête, de fortes fièvres, de frissons et de vomissements. Les patients peuvent rapidement devenir désorientés, subir des crises d'épilepsie et tomber dans le coma.

Le taux de mortalité se situe entre 30 et 70% - le plus élevé parmi tous les virus transmis par les moustiques nord-américains - et les survivants souffrent souvent de lésions cérébrales importantes.

Le moustique porteur est généralement présent dans les zones marécageuses peu peuplées. Cependant, les chercheurs disent que ces dernières années, des porteurs ont été identifiés chez des moustiques plus communs au Massachusetts. Cela a entraîné une pulvérisation généralisée d’insecticides, des couvre-feux et l’annulation de nombreux événements en plein air.

Esquiver la réponse immunitaire du corps

La découverte de la manière dont l’EEEV échappe à la détection par le système immunitaire du corps donne de l’espoir pour un futur vaccin, affirment les scientifiques.Publier leurs conclusions dans la revue La nature, les chercheurs expliquent comment le virus échappe à la réponse immunitaire normale de l'organisme et se propage facilement au système neurologique de l'hôte, provoquant une maladie écrasante.

L'auteur principal, William Klimstra, professeur associé au Centre de recherche sur les vaccins de Pitt, explique que l'EEEV transporte l'acide ribonucléique (ARN) dans ses gènes.

Les chercheurs ont découvert que l'EEEV avait développé un site de liaison dans son ARN qui s'insère dans un petit fragment d'ARN (appelé microARN) dans les cellules de l'hôte. Les microARN sont généralement produits par l'hôte pour réguler ses propres processus cellulaires.

Une fois lié aux microARN dans les cellules impliquées dans la réaction immunitaire chez l'homme, il limite sa propre réplication. Le virus peut ainsi échapper à une réponse immunitaire, car les cellules sont "aveugles" à sa présence et peuvent se reproduire sans être contestées.

Le professeur Klimstra ajoute:

"Chaque fois que vous comprenez comment un virus provoque une maladie, vous pouvez trouver des moyens d’interrompre ce processus. Et cette découverte est particulièrement intéressante car c’est la première fois qu’un virus utilise cette stratégie pour échapper au système immunitaire de son hôte. progression de la maladie."

Travaillant en laboratoire, le Dr Klimstra et son équipe ont créé une variante mutante du virus, sans le site de liaison aux microARN. Cela leur a prouvé que la liaison était cruciale pour éviter la détection du virus.

Les scientifiques ont également noté que sans le site de liaison, l’hôte était capable de mettre en place une réponse immunitaire efficace contre le virus.

À plus long terme, le Dr Klimstra espère que cette découverte mènera à un vaccin et améliorera les options de traitement pour les patients infectés. La recherche pourrait également avoir des répercussions sur d'autres maladies, notamment le virus du Nil occidental, la dengue, le rhinovirus et le SRAS.

Il explique:

"Les virus évoluent et changent constamment. Cependant, la séquence génétique qui permet à l'EEEV de se lier à notre microARN a persisté. Nous la trouvons dans des échantillons des années 1950, ce qui indique une pression de sélection évolutive considérable pour maintenir ce mécanisme."

Il ajoute qu'en fin de compte, leurs "résultats suggèrent que le virus mutant pourrait être utilisé comme vaccin EEEV et que les bloqueurs de micro-ARN pourraient être utilisés comme traitement thérapeutique pour les patients infectés par le VEEE qui ne peuvent être traités que par des soins de soutien."