L'histoire de la dépendance à l'ADN des fumeurs peut montrer un risque de cancer

Des fumeurs britanniques et italiens, qui ont présenté leurs résultats lors d'une conférence à Liverpool, au Royaume-Uni, ont laissé une trace chimique de leur histoire de dépendance à la surface de leur ADN. , cette semaine.
Alors que le code génétique sous-jacent de l'ADN reste inchangé, une histoire de tabagisme laisse une empreinte sur la surface de l'ADN, ce que l'on appelle une "modification épigénétique". Les modifications épigénétiques ne modifient pas le code génomique sous-jacent en tant que tel, mais elles influencent la manière dont il est interprété.
James Flanagan, chercheur scientifique à l'Imperial College London de la campagne contre le cancer du sein, et ses collègues, ont identifié un certain nombre d'endroits dans l'ADN du sang porteurs d'étiquettes chimiques provenant du tabagisme.
Les étiquettes disparaissent graduellement une fois que le fumeur renonce à l'habitude, mais l'ADN ne correspond jamais tout à fait à l'ADN non marqué du jamais-fumeur.
Flanagan dit dans un communiqué:

"Cette recherche pourrait aider à mettre au point un test capable d'examiner l'information épigénétique d'une personne au niveau moléculaire et de mesurer en détail le risque accru de cancer dû à des expositions telles que le tabagisme."
L’étude a été motivée par la récente découverte qu’un seul site sur le gène F2RL3 s’est avéré chimiquement étiqueté (hypométhylé) dans l’ADN génomique du sang par rapport aux anciens fumeurs et aux non-fumeurs.
Pour leur étude, Flanagan et ses collègues ont réalisé deux études d'association à l'échelle de l'épigénome (EWAS) sur l'ADN sanguin pour rechercher des marqueurs chimiques dans une population en bonne santé comprenant des paires appariées de 374 individus en bonne santé. La technologie qu'ils utilisent s'appelle "Illumina 450K Methylation Beadchip".
Ils ont examiné les liens entre la présence de marques et le statut tabagique, ainsi que le risque de cancer.
En plus de la même étiquette précédemment découverte dans F2RL3, ils ont découvert plusieurs autres présents chez les fumeurs mais pas aussi forts chez les anciens que chez les non-fumeurs.
En utilisant un test séparé (pyroséquençage au bisulfite) sur un groupe de 180 individus en bonne santé, ils ont confirmé six des marqueurs.
Ils ont également trouvé l'un des six marqueurs (dans la région du gène répresseur des récepteurs d'hydrocarbures aryliques AHRR) dans le tissu pulmonaire des fumeurs actuels, mais jamais chez les fumeurs. Ils l'ont confirmé dans des tests sur des souris sélectionnées pour des expériences d'exposition à la fumée.
Il y avait une association significative avec le risque de cancer du sein (après ajustement pour le statut de fumeur) pour l'une des étiquettes ("un îlot CgG intergénique sur 2q37.1"), mais pas pour les autres.

Des études antérieures ont trouvé un lien entre le tabagisme et le risque de cancer de l'intestin, mais les preuves reliant le tabagisme et le cancer du sein sont faibles. Cependant, Flanagan et ses collègues suggèrent que cela est probablement dû au fait que ces études n’ont pas utilisé les mêmes mesures génétiques ou épigénétiques de l’exposition à la fumée.
L’équipe met les résultats à la disposition d’autres scientifiques qui souhaitent mener des recherches plus approfondies sur les liens entre ces balises et les risques non encore identifiés.
Flanagan explique comment leur découverte ouvre une nouvelle voie pour utiliser les antécédents de tabagisme d'une personne afin d'évaluer le risque de cancer:
"Les recherches antérieures sur le tabagisme ont souvent demandé aux gens de remplir des questionnaires, qui présentent des inconvénients et des inexactitudes évidentes. Grâce à cette approche, nous pourrons lire les empreintes digitales de l’ADN pour nous raconter comment leur habitude a changé. au cours de leur vie. "
Les chercheurs affirment que fumer n'est qu'un début: il n'y a aucune raison pour que des études plus poussées ne permettent pas de voir comment les antécédents de consommation d'alcool modifient leur épigénome et dans quelle mesure ces modifications pourraient affecter le risque de cancer.
Écrit par Catharine Paddock PhD

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