La cécité due à la DMLA peut être évitée avec les médicaments anti-cholestérol

Une nouvelle recherche qui relie les causes de la dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA) aux artères obstruées suggère que les médicaments anti-cholestérol peuvent stopper la maladie des yeux, la principale cause de cécité chez les personnes âgées aux États-Unis.
Dans le numéro du 2 avril de Métabolisme cellulaire, le chercheur principal Rajendra S. Apte, de la faculté de médecine de l'Université de Washington à St. Louis aux États-Unis, et ses collègues, expliquent comment la DMLA et l'athérosclérose ont un problème commun: l'incapacité d'enlever les graisses et le cholestérol.
Pour leur étude, Apte, professeur distingué d'ophtalmologie et de sciences visuelles de Paul A. Cibis, et ses collègues ont travaillé avec des souris et des cellules humaines et ont montré comment les dépôts de cholestérol contribuent à la dégénérescence maculaire et à l'athérosclérose.
Ils suggèrent que le même processus peut également être à l'origine de la croissance des vaisseaux sanguins dans certains types de cancer.
Les patients atteints d'athérosclérose se voient souvent prescrire des médicaments hypocholestérolémiants pour que leurs artères restent claires. Les chercheurs suggèrent que certains de ces médicaments pourraient potentiellement traiter des patients atteints de dégénérescence maculaire.

Dégénérescence Maculaire Liée à l'Age (DMLA)

La dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA) est une affection oculaire indolore qui entraîne une perte progressive de la vision centrale. C'est la principale cause de perte de vision chez les Américains de plus de 50 ans.
Au fur et à mesure que la DMLA se développe chez une personne, sa vision centrale devient de plus en plus floue, ce qui la rend progressivement difficile à lire, à reconnaître les visages ou à conduire une voiture.
Comme elle n'affecte que la macula, la partie de la rétine responsable de la vision centrale, la personne atteinte conserve une vision périphérique et ne provoque donc pas la cécité totale.
Lorsque les médecins examinent l'?il d'une personne atteinte de DMLA, ils peuvent voir des dépôts graisseux sous la rétine. Au fur et à mesure de leur croissance et de leur prolifération, ils détruisent lentement la partie centrale de la rétine.
Il existe deux types de DMLA: sèche et humide. La sécheresse est la forme la plus commune et la moins grave et représente 9 cas sur 10 et la perte de vision se développe lentement sur plusieurs années.
La DMLA humide est plus grave et sans traitement, elle peut s’aggraver très rapidement. Il se développe lorsque des vaisseaux sanguins anormaux se développent sous la macula et endommagent ses cellules. Environ 1 personne sur 10 atteinte de DMLA sèche développe une DMLA humide.

L'athérosclérose

L'athérosclérose est l'endroit où les artères grasses telles que le cholestérol obstruent les artères. Les corps gras collent aux parois des artères et forment des plaques ou des athéromes. C'est un facteur de risque majeur de maladie cardiovasculaire.
La maladie est potentiellement grave car, à mesure que la plaque s'accumule, les artères se durcissent et se rétrécissent, limitant la circulation sanguine et l'apport de nutriments essentiels et d'oxygène aux organes. En outre, si une plaque éclate, elle peut provoquer la formation d'un caillot sanguin, bloquant l'approvisionnement en sang du c?ur (déclenchement d'une crise cardiaque) ou du cerveau (pouvant provoquer un accident vasculaire cérébral).
Bien que l’on ne sache pas très bien comment les artères se bouchent, nous savons que l’hypercholestérolémie est un facteur de risque, tout comme l’hypertension artérielle, le tabagisme, l’embonpoint ou l’obésité, le diabète, exercice.

Pour réduire le risque de cholestérol élevé, certains médicaments hypocholestérolémiants, tels que les statines, peuvent être prescrits aux patients.

Protéine Dans Les Macrophages Identifiés Comme Clé Pour L'élimination Du Cholestérol

Pour leur étude, Apte et ses collègues se sont concentrés sur les macrophages, des cellules immunitaires importantes qui éliminent les graisses comme le cholestérol.
Ils ont identifié une protéine appelée ABCA1 dont les macrophages ont besoin pour éliminer les graisses et le cholestérol des cellules.
Ils ont constaté que les macrophages provenant de souris âgées et les patients atteints de DMLA n’avaient pas suffisamment de protéines. Le résultat est que ces vieux macrophages deviennent alors gonflés de cholestérol, conduisant à un processus inflammatoire qui favorise de nouveaux vaisseaux sanguins qui aggravent les dommages à la macula. Ces nouveaux vaisseaux sanguins sont une caractéristique clé de la DMLA humide.
Apte explique dans un communiqué comment:
"En fin de compte, cette inflammation crée un mélange toxique de choses qui conduit à une nouvelle croissance des vaisseaux sanguins", ajoutant que:
"La plupart des pertes de vision dues à la dégénérescence maculaire" humide "résultent de saignements et de la formation de tissus cicatriciels liés à une croissance anormale des vaisseaux."

Les médicaments anti-cholestérol peuvent avoir le potentiel de traiter la DMLA

Lorsque les chercheurs ont traité les macrophages de vieilles souris avec un médicament qui restaure la protéine, les cellules ont pu éliminer efficacement le cholestérol et la croissance de nouveaux vaisseaux sanguins a ralenti.
Des résultats similaires ont été obtenus en répétant cette expérience avec des cellules humaines:
"Les monocytes de personnes âgées avec une dégénérescence maculaire liée à l'âge ont montré des changements similaires", écrivent les chercheurs.
Ils ont pu administrer le médicament, appelé agoniste LXR, dans des gouttes oculaires et ont découvert qu’ils pouvaient inverser la dégénérescence maculaire chez les souris âgées.
Apte dit dans un communiqué:
"Sur la base de nos résultats, nous devons examiner si la perte de vision causée par la dégénérescence maculaire peut être évitée avec des gouttes hypocholestérolémiantes ou d'autres médicaments qui pourraient empêcher l'accumulation de lipides sous la rétine."
Utiliser des gouttes ophtalmiques pour lutter contre la dégénérescence maculaire serait un grand avantage, car la thérapie se concentrerait uniquement sur les yeux et limiterait les effets secondaires potentiels des médicaments oraux.
Les chercheurs suggèrent que la même voie pourrait également servir de cible pour lutter contre d'autres maladies dans lesquelles les macrophages sont importants, comme l'athérosclérose et certains types de tumeurs cancéreuses qui dépendent de la formation de nouveaux vaisseaux sanguins.
L'espoir est que certains médicaments disponibles ciblant déjà cette voie pour traiter l'athérosclérose, peut-être un traitement pour la DMLA consiste-t-il à évaluer simplement leurs modifications pour une utilisation dans les yeux.
En 2012, des chercheurs irlandais ont signalé que le contrôle ou l'élévation du taux de la composante immunitaire de l'IL-18 pouvait empêcher la progression de la DMLA sèche dans la forme humide de la maladie.
Écrit par Catharine Paddock PhD