Un médicament anticancéreux inverse la maladie d'Alzheimer chez la souris

Un médicament anticancéreux pourrait inverser les problèmes de mémoire chez un modèle de souris souffrant de la maladie d’Alzheimer, selon une nouvelle étude menée à la Graduate School of Public Health de l’Université de Pittsburgh.
L'étude, publiée dans la revue Science, ont examiné les résultats déjà publiés sur le médicament bexarotène - qui est approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis pour une utilisation dans le lymphome cutané à cellules T.
Les chercheurs ont établi que le médicament améliorait notablement les déficits cognitifs chez les souris exprimant des mutations géniques associées à la maladie d’Alzheimer chez l’homme, mais qu’elles ne pouvaient pas vérifier l’effet sur les plaques amyloïdes.
Quatre commentaires dans la revue Science mentionner que plusieurs équipes de scientifiques ont été incapables de reproduire l'effet du médicament (bexarotène) sur les plaques amyloïdes.
L’auteur principale Rada Koldamova, M.D., Ph.D., professeure agrégée au Département de l’environnement et de la santé au travail de Pitt Public Health, a déclaré: «Nous pensons que ces découvertes plaident pour la poursuite de l’exploration du
Le Dr Koldamova et son équipe étudiaient des souris exprimant l'apolipoprotéine E4 humaine (APOE4) - le seul facteur de risque génétique connu de la maladie d'Alzheimer à apparition tardive - APOE3 - connu pour ne pas augmenter le risque de maladie d'Alzheimer. a été publié l'année dernière.
Il a prétendu que le bexarotène élève la mémoire et élimine rapidement les plaques amyloïdes du cerveau des souris modèles d'Alzheimer exprimant l'apolipoprotéine E de souris (APOE).
Les plaques amyloïdes sont constituées de fragments protéiques toxiques connus sous le nom de bêta-amyloïde, connus pour endommager les neurones dans le cerveau, et on pense qu'ils entraînent des déficits de mémoire liés à la maladie d'Alzheimer et éventuellement à la mort.

Le bexarotène est un composé chimiquement associé à la vitamine A qui déclenche les récepteurs X rétinoïques (RXR) présents dans tout le corps, y compris les neurones et autres cellules du cerveau. Une fois activés, les récepteurs se lient à l'ADN et contrôlent l'expression des gènes qui guident de nombreuses fonctions biologiques.
Des niveaux élevés d'APOE sont l'un des résultats des activations de RXR par le bexarotène. Les chercheurs ont commencé à examiner des composés similaires il y a plus de 10 ans.
Co-auteur Iliya Lefterov, M.D., Ph.D., professeure agrégée au Département de l'environnement et de la santé au travail de Pitt Public Health, a déclaré:

"Nous étions déjà prêts à répéter l’étude de la Case Western Reserve University pour voir si nous pouvions parvenir aux mêmes résultats. Bien que nous ayons pu vérifier que les souris ont rapidement retrouvé leurs capacités cognitives perdues et confirmé la diminution des peptides bêta-amyloïdes chez les souris. le liquide interstitiel qui entoure les cellules du cerveau, nous n'avons trouvé aucune preuve que le médicament éliminait les plaques de leur cerveau. "

Les enquêteurs de Pitt croient que le médicament fonctionne par un processus biologique différent, peut-être en diminuant les oligomères solubles qui, comme les plaques, sont constitués de morceaux de protéines bêta-amyloïdes toxiques. Même si les oligomères sont constitués de bêta-amyloïde, ils peuvent se déplacer, contrairement aux plaques.
Dr. Koldamova a expliqué:

"Nous avons trouvé une diminution significative des oligomères solubles. Il est possible que les oligomères soient plus dangereux que les plaques chez les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer. Il est également possible que l’amélioration des capacités cognitives chez les souris traitées le médicament fonctionne à travers un mécanisme complètement différent et inconnu. "

Dans les expériences actuelles, des souris présentant des mutations du gène Alzheimer exprimant APOE3 ou APOE4 humain ont été en mesure de réaliser des tests cognitifs aussi bien que leurs homologues non Alzheimer 10 jours après le début du traitement par le bexarotène.
Les souris ont subi un test spatial utilisant des indices pour détecter une plate-forme cachée dans un labyrinthe aquatique et un test de mémoire à long terme des compétences de la souris pour distinguer deux objets familiers suite à l'introduction d'un troisième objet nouveau.
Le traitement au bexarotène n'a aucun impact sur le poids ou le comportement général des souris. Le médicament était efficace chez les souris mâles et femelles.
Écrit par Kelly Fitzgerald