Les symptômes d'autisme «inversés» chez la souris par un médicament âgé de 100 ans

Une thérapie centenaire pour la maladie du sommeil africaine a été utilisée dans une nouvelle étude visant à inverser les symptômes de l'autisme chez un modèle de souris.

L’étude, menée par des chercheurs de l’École de médecine de l’Université de Californie à San Diego (UCSD) et publiée dans Psychiatrie translationnelle, développe la théorie selon laquelle l'autisme est causé par une variété de facteurs interconnectés.

"Vingt pour cent des facteurs connus associés à l'autisme sont génétiques, mais la plupart ne le sont pas", explique le Dr Robert K. Naviaux, auteur principal, professeur de médecine, pédiatrie et pathologie et co-directeur du Centre des maladies mitochondriales de l'UCSD.

Le Dr Naviaux dit qu'il est faux de considérer les gènes et l'environnement comme des facteurs distincts. "Les gènes et les facteurs environnementaux interagissent", souligne-t-il. "Le résultat net de cette interaction est le métabolisme."

Les perturbations métaboliques sont connues pour être un symptôme universel de l'autisme.

"Les cellules ont un halo de métabolites et de nucléotides les entourant", explique le Dr Naviaux. "Celles-ci créent une sorte de lueur chimique qui diffuse l'état de santé de la cellule."

Lorsque les cellules sont menacées ou endommagées par des virus, des bactéries ou des produits chimiques, elles réagissent de manière défensive en raidissant leurs membranes, en altérant les processus métaboliques et en réduisant la communication avec les autres cellules.

Connues sous le nom de "réponse au danger cellulaire", ces tactiques défensives peuvent entraîner des dommages permanents si la réponse persiste, y compris un développement neurologique retardé chez les enfants.

Le Dr. Naviaux compare la réponse du danger cellulaire à un scénario de guerre:

"Les cellules se comportent comme des pays en guerre. Lorsqu'une menace commence, elles durcissent leurs frontières. Elles ne font pas confiance à leurs voisins. Mais sans communication constante avec l'extérieur, les cellules commencent à fonctionner différemment. Dans le cas des neurones, faire moins ou trop de connexions. Une façon de voir cela en rapport avec l'autisme est la suivante: lorsque les cellules cessent de se parler, les enfants cessent de parler. "

En étudiant le système de signalisation cellulaire impliqué dans ce processus, le Dr Naviaux et son équipe ont mis l’accent sur le rôle des nucléotides, tels que l’adénosine triphosphate (ATP), et les récepteurs liés à l’autisme, connus sous le nom de lier.

Le médicament contre la maladie du sommeil inhibe la voie de signalisation impliquée dans l'autisme

Dans la nouvelle étude, l’équipe voulait voir s’ils pouvaient inhiber cette signalisation purinergique à l’aide d’un médicament. Le médicament utilisé dans cet essai était la suramine - un traitement de la maladie du sommeil africaine (trypanosomiase) synthétisé en 1916.

Chez des souris conçues pour présenter des symptômes de troubles du spectre autistique (TSA), équivalant à 30 ans, les chercheurs ont découvert que la suramine bloquait avec succès la voie de signalisation de l’ATP, ce qui arrêtait la réponse dangereuse des cellules.

Une fois la réaction au danger terminée, les cellules et le métabolisme des souris ont commencé à se comporter normalement. Les chercheurs ont ensuite observé que les comportements ressemblant à l'autisme des souris avaient été corrigés.

Bien que ces progrès soient encourageants, la suramine présente certains inconvénients. Bien que bénéfiques, les effets du médicament ne sont ni permanents ni préventifs, car une seule dose du médicament n’a été efficace que chez les souris pendant environ 5 semaines.

En outre, la suramine ne peut pas être utilisée à long terme car elle est associée à des effets secondaires graves, notamment une anémie et un dysfonctionnement des glandes surrénales.

Malgré cela, un petit essai clinique de phase 1 devrait être lancé plus tard cette année, évaluant le traitement chez les enfants atteints de TSA.

Le Dr Naviaux suggère que le traitement, plutôt que d'être utilisé comme «traitement de l'autisme», pourrait être utilisé efficacement pour compléter les thérapies comportementales et développementales non médicamenteuses.

"La découverte qu’une seule dose de médicament puisse réinitialiser fondamentalement le métabolisme pendant des semaines signifie que des médicaments plus récents et plus sûrs n’auront peut-être pas besoin d’être administrés de manière chronique", ajoute-t-il.

Le Dr. Naviaux explique qu’une nouvelle classe de médicaments fonctionnant dans ce sens n’aura besoin d’être administrée que par intermittence, "lors de fenêtres de développement sensibles". Il conclut:

"Evidemment, corriger les anomalies chez une souris est loin d’être guéri chez l’homme, mais nous pensons que cette approche - la thérapie antipurinergique - est une manière nouvelle et novatrice de réfléchir et de relever le défi de l’autisme.

Notre travail ne contredit pas ce que d'autres ont découvert ou fait. C'est une autre perspective. "

Âge paternel associé au risque d'autisme chez les petits-enfants

Selon une nouvelle étude publiée dans JAMA Psychiatry, les hommes plus âgés qui ont des enfants sont plus susceptibles d'avoir des petits-enfants autistes que les hommes qui ont des enfants plus jeunes. La recherche indique que les facteurs de risque pour l'autisme s'accumulent au fil des générations. L'étude a été réalisée par des chercheurs du Karolinska Institutet, de l'Institut de Pschiatrie (IoP) du King 's College de Londres et du Queeensland Brain Institute.

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