Syndrome de Bardet-Biedl - Les vers révèlent un nouveau rôle pour les hormones

Le syndrome de Bardet-Biedl (BBS), maladie rare chez environ 1 150 000 naissances vivantes, se caractérise par des retards de développement mental, une cécité précoce, une petite taille, des doigts supplémentaires sur les mains et les pieds et des anomalies rénales. obésité. Une nouvelle étude de chercheurs de l'Université de Californie à San Francisco publiée en ligne dans la revue à libre accès PLoS Biology, a apporté un nouvel éclairage sur la maladie génétique du syndrome de Bardet-Biedl (BBS).
Bien que le BBS soit rare, les chercheurs espèrent mieux comprendre les processus moléculaires qui contrôlent diverses fonctions, telles que le développement, la vision, la fonction rénale et l’obésité, en comprenant les mécanismes de fonctionnement des gènes BBS et de leurs produits protéiques.
Une fois que les chercheurs ont découvert les mutations à l'origine du BBS, ils ont découvert qu'un ensemble de ces gènes codait pour un complexe protéique nécessaire au bon fonctionnement des cils. Les cils se trouvent à la surface de nombreuses cellules et sont constitués de structures qui ressemblent à une antenne. Semblables aux antennes, les cils sont importants pour la communication entre les cellules étant donné que de nombreuses protéines contenant des signaux de communication cellulaires sont situées dans ces structures.
Les chercheurs de l'UCSF dirigés par le Dr Kaveh Ashrafi rapportent que leurs résultats montrent qu'en plus de contrôler la communication entrante via les cils de type antenne, les mutations dans les gènes du BBS contrôlent également la communication sortante via la libération d'hormones. Le Dr Kaveh Ashrafi, professeur agrégé au Département de physiologie de l'UCSF et membre de l'Institut de recherche cardiovasculaire UCSF et du Centre du diabète, a noté que des homologues des gènes du BBS sont également présents dans les petits vers ronds. Caenorhabditis elegans.
Indépendamment des différences évidentes entre les humains et ces vers microscopiques, Ashrafi a reconnu que le fonctionnement de ces organismes évolutifs éloignés est similaire à de nombreux mécanismes fondamentaux de la physiologie cellulaire et animale. Mutations dans C. elegans les gènes rappellent les symptômes chez les patients atteints de BBS, car ils entraînent un comportement alimentaire et un métabolisme anormaux, une taille plus petite et des défauts sensoriels. Au cours de leur examen de bbs mutant C. elegans, les chercheurs ont découvert de manière inattendue des niveaux anormalement élevés de libération hormonale chez ces animaux mutants. Ils ont établi qu’ils pouvaient rétablir l’alimentation, la taille et le métabolisme normaux du ver en bloquant bbs les vers libèrent l'excès sans corriger les défauts des cils.
Dr. Ashrafi a expliqué:

"Une bonne communication est la clé de toute relation et les cellules ne font pas exception. Ce travail élargit la compréhension des rôles moléculaires des protéines BBS et suggère qu'une libération hormonale excessive pourrait sous-tendre certains symptômes observés chez les patients atteints du BBS et ouvre des voies thérapeutiques. Bien sûr, nous sommes loin de le savoir avec certitude chez l’homme: bien qu’il soit naturel de considérer toutes les complexités de la physiologie humaine, c’est précisément la simplicité de C. elegans et sa possibilité d'expérimentation qui nous aide à apprendre les fonctions de base de certains gènes de maladies humaines. "

Financement: B.H.L. est soutenu par le NIRS Institutional NRSA # 5T32HL007731. Ce travail a été soutenu par des subventions du prix Searle Scholar 's de la Kinship Foundation, du prix Burroughs Welcome Career, du programme PBBR de l'UCSF et des récompenses NIH R01 (DK070149) à K.A. Les bailleurs de fonds n'ont joué aucun rôle dans la conception des études, la collecte et l'analyse des données, la décision de publier ou la préparation du manuscrit.
Écrit par Petra Rattue