Tumeur cérébrale: un nouvel inhibiteur peut combattre l'expansion du glioblastome

Une nouvelle recherche a identifié un mécanisme clé permettant aux proliférations cancéreuses de proliférer ou de se multiplier dans le cerveau. Cela a conduit les scientifiques à développer un nouveau médicament qui pourrait être utilisé pour inhiber les cellules malignes.
Une enzyme spécifique joue un rôle clé dans la croissance des tumeurs du glioblastome, montrent les chercheurs.

Selon le programme Surveillance, épidémiologie et résultats finaux du National Cancer Institute, chaque année, aux États-Unis, on dénombre plus de 40 000 nouveaux cas de cancers du cerveau et du système nerveux et des décès dus à ces cancers.

Parmi ceux-ci, le glioblastome est l’un des types de cancer du cerveau les plus agressifs et son taux de survie est très faible, selon le Centre d’information sur les maladies rares et génétiques.

Les chercheurs ont découvert qu'une population particulière de cellules de la tumeur principale, appelée "cellules souches de gliome", est responsable de la formation de la tumeur, de sa résistance à la chimiothérapie et à la radiothérapie et de son taux de récidive élevé après le traitement.

Le Dr Ichiro Nakano, de l'Université d'Alabama à Birmingham, et le Dr Maode Wang, de l'Université Xi'an Jiaotong en Chine - en collaboration avec des collègues des deux institutions - ont maintenant identifié le mécanisme qui empêche les cellules souches de gliome de se transformer.

Les chercheurs ont également conçu un nouvel inhibiteur moléculaire, leur permettant de tester le mécanisme nouvellement découvert comme cible thérapeutique dans le glioblastome. Ils rapportent leurs résultats en The Journal of Clinical Investigation.

Enzyme responsable de la résilience tumorale

L'étude a été inspirée par l'observation des chercheurs selon laquelle l'OTS167, un inhibiteur des cellules cancéreuses, a échoué à un essai clinique. Cette découverte a amené le Dr Nakano et son équipe à étudier le mécanisme qui permet au glioblastome de résister à cet inhibiteur.

Leur étude a révélé l’évolution de NEK2, une enzyme qui joue un rôle dans la régulation de la division cellulaire, suite à un traitement par OTS167 dans le cas du glioblastome.

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Le NEK2 est crucial dans le clonage de cellules de gliome in vitro et dans la croissance et l'endurance de la tumeur, comme observé in vivo.

Dans les expériences menées tout au long de l'étude, il a été noté que le NEK2 se lie à une autre enzyme appelée EZH2, qui empêche le système de supprimer les tumeurs malignes.

La liaison stabilise EZH2, permettant aux proliférations cancéreuses de proliférer. Les chercheurs expliquent que le blocage de cette interaction est essentiel.

"La perturbation de l'interaction NEK2-EZH2 dans les cellules cancéreuses a le potentiel de cibler leur compartiment de cellules souches cancéreuses. Cette stratégie pourrait servir de nouvelle approche thérapeutique pour les tumeurs récurrentes et un sous-groupe de tumeurs primaires."

EZH2 n'est pas confiné au glioblastome; l'expression du gène qui code l'enzyme a également été notée dans d'autres types de cancer, et sa surexpression conduit souvent à des résultats de traitement négatifs.

Les chercheurs ont également étudié les liens entre les gènes EZH2 et NEK2 dans les tissus cérébraux tumoraux prélevés chez 44 patients atteints de glioblastome.

Ils ont trouvé un lien entre les expressions NEK2 et EZH2, toutes deux associées à de mauvais résultats pour les patients.

Des chercheurs conçoivent un inhibiteur thérapeutique

Lorsque le traitement n'a pas réussi, des taux élevés de NEK2 ont été observés dans les tumeurs récurrentes. Après ces découvertes, le Dr Nakano, le Dr Wang et leurs équipes ont conçu un nouveau médicament appelé CMP3a.

Ce médicament est destiné à cibler le NEK2 en inhibant sélectivement son activité dans les cellules souches du gliome. Il a pu entraver la croissance du glioblastome, comme l'ont observé les scientifiques à la fois in vitro et in vivo.

Les astrocytes réguliers - qui sont des cellules gliales en forme d'étoile pouvant également servir de "terrain fertile" pour les tumeurs du glioblastome - ont démontré une résistance à la CMP3a, ce qui confère encore plus de fiabilité à cet inhibiteur.

Associé à la radiothérapie, le traitement par CMP3a a été encore plus efficace pour réduire la croissance du glioblastome in vitro.

Les chercheurs testent actuellement le dosage thérapeutique de CMP3a dans le traitement du glioblastome et d'autres types de cancer, dans l'espoir de développer une meilleure méthode de traitement des formes les plus agressives.

"Nous espérons pouvoir ajouter ce médicament candidat à notre liste de protocoles d'essais cliniques pour le glioblastome d'ici un an ou deux", conclut le Dr Nakano.