L'infection à Chlamydia pourrait ouvrir la voie au cancer via les dommages à l'ADN

De nouvelles recherches menées en Allemagne suggèrent qu'une infection persistante par Chlamydia peut ouvrir la voie au cancer: non seulement l'agent pathogène provoque des mutations dans l'ADN de la cellule hôte, mais il inhibe également les mécanismes cellulaires qui tentent de réparer le dommage.
Les chercheurs de l'Institut Max Planck pour la biologie des infections à Berlin (MPIIB) écrivent sur leurs conclusions dans un article publié en ligne dans la revue Cell Host & Microbe le 12 juin.

Une cause majeure des maladies sexuellement transmissibles

La bactérie Chlamydia trachomatis est une cause majeure de maladies sexuellement transmissibles qui infecte plus de 90 millions de personnes dans le monde chaque année.
Chlamydia l'infection passe souvent inaperçue, peut persister pendant des années avec peu ou pas de symptômes et peut endommager les organes reproducteurs des femmes.
De plus, la bactérie se montre de plus en plus tenace à se déplacer: les médicaments antibactériens ne sont souvent plus assez puissants pour l’éradiquer complètement et passent donc en mode persistant, entraînant une infection chronique sans aucun symptôme.

La chlamydia utilise différentes tactiques pour assurer la survie

À certains égards, nous en savons déjà beaucoup sur le comportement du pathogène.
Par exemple, nous savons que Chlamydia utilise des tactiques de type "cheval de Troie" pour entrer dans des cellules hôtes inaperçues.
Et nous savons aussi qu'une protéine appelée Pgp3 améliore Chlamydia capacité à pénétrer dans les cellules de l'hôte sans se faire remarquer et à échapper aux défenses de l'hôte.
De plus, nous savons que pour assurer la survie, Chlamydia doit tirer le meilleur parti des ressources à l'intérieur de la cellule hôte, qui est l'endroit où la bactérie passe la plus grande partie de sa vie.
Une fois à l'intérieur de la cellule hôte, l'agent pathogène modifie la cellule pour se rendre à la maison. Il réorganise les processus de la cellule hôte pour favoriser sa propre croissance et sa prolifération. Mais on ne sait pas comment cela affecte les fonctions normales de la cellule et si elle conduit à la maladie.
Cependant, il existe des preuves que cela pourrait être le cas: il existe une montagne croissante de données épidémiologiques Chlamydia infections au développement du cancer du col utérin et du cancer de l'ovaire. Mais exactement comment cela pourrait se produire a été quelque peu mystérieux - jusqu'à présent.

Chlamydia provoque des dommages génétiques durables aux cellules hôtes

Dans cette nouvelle étude, les chercheurs montrent que Chlamydia fait une impression durable sur le génome et l'épi-génome des cellules hôtes. De tels changements sont de plus en plus impliqués dans le développement d'une gamme de cancers.

Ils ont trouvé des cellules hôtes infectées de manière aiguë et persistante par Chlamydia avait augmenté les niveaux de différents types de cassures d'ADN.
Dans les cellules normales, lorsque ce type de rupture se produit, ils passent soit en mode suicide cellulaire (apoptose, où la cellule est retirée, en panne et ses parties matérielles sont recyclées), soit en mode réparation de l'ADN.
En mode de réparation de l'ADN, des protéines spéciales déclenchent un processus appelé DNA Damage Response, qui tente de refermer les brins d'ADN pour s'assurer que la séquence correcte du code génétique est rétablie (lorsque la cellule se reproduit, elle produit des cellules filles saines).
Mais non seulement les chercheurs ont trouvé que ChlamydiaLes cellules infectées avaient altéré l'ADN, mais aussi que leur réponse aux dommages de l'ADN ne fonctionnait pas correctement: ainsi, l'ADN cassé n'a pas été réparé dans les cellules qui ne sont pas allées dans la voie du suicide.
Chlamydia perturbé la réponse de l'ADN endommageant la cellule hôte en empêchant les protéines clés d'atteindre les sites de dommages à l'ADN.

Dommage à la chlamydia aux cellules est similaire à celui qui conduit au cancer

Ainsi Chlamydia-infectées, les cellules endommagées qui ne tombaient pas dans la voie du suicide cellulaire continuaient à proliférer, transmettant les dommages à l'ADN, et également stimulées par des signaux de survie supplémentaires activés dans la cellule hôte par l'agent pathogène.
Le résultat est une population croissante de cellules hôtes voyous qui ont échappé aux mécanismes normaux garantissant que l'ADN défectueux n'est pas répliqué: une caractéristique du cancer.
La découverte est importante car, s'il est établi qu'une infection mène au cancer, alors la vaccination pour prévenir l'infection, ou les antibiotiques pour l'éliminer, peut également prévenir le cancer.
De telles méthodes préventives fonctionnent déjà avec d’autres agents cancérigènes tels que le virus du papillome humain (VPH) et Helicobacter pylori, qui peuvent causer des cancers du col de l'utérus et de l'estomac, respectivement.
Cependant, le cheminement de l’infection au cancer doit être fermement établi avant qu’une telle stratégie puisse être envisagée dans le cas de Chlamydia.
L’étude n’est qu’un des éléments du puzzle qui doit être assemblé pour révéler un tel chemin, affirment les chercheurs dans un communiqué de presse.
Écrit par Catharine Paddock PhD