Un médicament contre le cancer du sein pourrait aider à lutter contre le SARM

La résistance aux antibiotiques est une préoccupation croissante dans le monde entier; L’année dernière, l’Organisation mondiale de la santé a prévenu que nous nous dirigions vers une «ère post-antibiotique» à moins que des efforts supplémentaires ne soient déployés pour résoudre le problème. Maintenant, les chercheurs ont découvert qu'un médicament existant utilisé pour traiter le cancer du sein pouvait être efficace contre l'une des superbactéries les plus courantes: le SARM.
Le tamoxifène, un médicament contre le cancer du sein, a réduit l’infection et prolongé la survie chez les souris atteintes de SARM, ont découvert des chercheurs.

Publié dans la revue Communications Nature, l'étude révèle comment le médicament tamoxifène a stimulé le système immunitaire afin de réduire le SARM (résistant à la méthicilline Staphylococcus aureus) infection chez la souris.

Aux États-Unis, le SARM est l’une des causes les plus fréquentes d’infections associées aux soins de santé. Il est responsable d’un certain nombre de maladies graves, notamment de pneumonie, d’infections du sang et d’infections de la peau et des plaies.

Selon les Centers for Disease Control and Prevention (CDC), il y a plus de 80 000 infections à SARM invasives aux États-Unis chaque année et plus de 11 000 décès dus à cette maladie.

Le SARM constitue une menace croissante pour la santé publique car il résiste à de nombreux antibiotiques, ce qui le rend difficile à traiter et significativement plus dangereux pour la vie. les personnes atteintes de SARM sont 64% plus susceptibles de mourir que les personnes présentant une forme non résistante de S. aureus l’infection, affirment l’Organisation mondiale de la santé (OMS).

Alors que les leaders mondiaux ont souligné la nécessité de développer une nouvelle génération d’antibiotiques, les chercheurs étudient comment les médicaments existants pourraient être utilisés pour lutter contre la résistance aux antibiotiques.

"La menace d'agents pathogènes bactériens multirésistants ne cesse de croître, mais le pipeline de nouveaux antibiotiques se tarit", note le Dr Victor Nizet, auteur principal de l'étude, professeur de pédiatrie et de pharmacie à l'Université de Californie à San Diego. "Nous devons ouvrir l'armoire à pharmacie et examiner de plus près les propriétés anti-infectieuses potentielles d'autres médicaments dont nous savons déjà qu'ils sont sans danger pour les patients."

Le tamoxifène a amélioré la survie et réduit l'infection chez les souris atteintes de SARM

Le tamoxifène est un médicament actuellement utilisé pour traiter le cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs. Il agit en se liant aux récepteurs de l'hormone ?strogène, dont certains cancers du sein ont besoin pour se développer.

Faits en bref sur la résistance aux antibiotiques aux États-Unis

• Environ 2 millions de personnes par an sont infectées par des bactéries résistantes aux antibiotiques
• Les infections résistantes aux antibiotiques sont la cause directe d'environ 23 000 décès par an
• Bien que le SARM demeure une infection courante associée aux soins de santé, les taux d'infection invasive à SARM dans les établissements de soins de santé ont diminué de 31% entre 2005 et 2011.

En savoir plus sur la résistance aux antibiotiques

Cependant, il y a plus de tamoxifène. Des recherches antérieures ont indiqué que le médicament affecte la façon dont les cellules produisent des molécules graisseuses appelées sphingolipides, qui jouent un rôle dans la régulation des neutrophiles - des globules blancs qui aident à prévenir les infections, en particulier les infections bactériennes.

Dans cette optique, le Dr Nizet et ses collègues ont cherché à déterminer si le tamoxifène pouvait être efficace contre le SARM en influençant le comportement des neutrophiles.

Tout d'abord, l'équipe a traité les neutrophiles humains avec du tamoxifène. Comparés aux neutrophiles non traités, ils ont découvert que les neutrophiles traités au tamoxifène étaient non seulement plus efficaces pour cibler et englober les bactéries, mais qu'ils créaient environ trois fois plus de pièges extracellulaires neutrophiles (ADN, enzymes et protéines en abondance). piège et tue les agents pathogènes.

L'équipe a découvert que d'autres médicaments ciblant les ?strogènes n'avaient pas le même effet sur les neutrophiles que le tamoxifène, et d'autres recherches ont révélé que le tamoxifène agit en influençant l'activité d'un sphingolipide particulier appelé céramide pour stimuler l'activité des neutrophiles.

Ensuite, les chercheurs ont testé l'effet du tamoxifène chez la souris, qui était traité soit avec le tamoxifène, soit avec un médicament de contrôle 1 heure avant d'être infecté par le SARM et 8 heures après. L'équipe a surveillé les souris pendant 5 jours.

Alors que les souris ayant reçu le médicament de contrôle n’ont pas survécu plus d’un jour après l’infection à SARM, 35% des souris traitées avec le tamoxifène ont vécu 5 jours après l’infection. De plus, les niveaux de SARM étaient environ cinq fois inférieurs dans le liquide péritonéal - liquide qui s’accumule dans la cavité abdominale - des souris traitées au tamoxifène, comparativement aux souris témoins.

«Chute potentielle pour ceux qui le prennent déjà pour un cancer du sein»

Commentant les résultats, le Dr Nizet dit:

"[...] Nous avons découvert que le tamoxifène possède des propriétés pharmacologiques qui pourraient aider le système immunitaire dans les cas où un patient est immunodéprimé ou où les antibiotiques traditionnels ont autrement échoué."

Bien que le tamoxifène semble être une stratégie de traitement potentielle du SARM, les chercheurs soulignent que les effets du médicament sur d'autres bactéries résistantes aux antibiotiques peuvent varier car certaines bactéries ont évolué pour éviter les TNE.

L'équipe note également que leur étude met en évidence une chute potentielle du tamoxifène chez les personnes qui le prennent déjà pour traiter le cancer du sein. Ils expliquent que la production excessive de NET en l'absence d'infection pourrait être dangereuse, des recherches antérieures l'associant à des maladies inflammatoires telles que l'asthme bronchique et la vasculite - inflammation des vaisseaux sanguins.

"Bien que connu pour son efficacité contre les cellules cancéreuses du sein, de nombreux autres types cellulaires sont également exposés au tamoxifène. Les effets non ciblés identifiés dans cette étude pourraient avoir des implications cliniques critiques compte tenu du grand nombre de patients jour pendant des années », explique le Dr Nizet.

Plus tôt cette année, Nouvelles médicales aujourd'hui rapporté sur une étude publiée dans Le lancette, dans lequel des chercheurs ont affirmé qu'une classe de médicaments hormonaux connus sous le nom d'inhibiteurs de l'aromatase est plus efficace que le tamoxifène pour réduire la mortalité chez les patientes atteintes d'un cancer du sein.