Les facteurs génétiques du cancer du cerveau mortel découverts

Les scientifiques ont découvert une variété de mutations génétiques qui, combinées, peuvent alimenter le développement du glioblastome, un cancer du cerveau agressif et difficile à traiter.
Les chercheurs ont identifié des combinaisons de mutations génétiques responsables du glioblastome.

De plus, les chercheurs ont identifié deux mutations génétiques responsables de la chimiorésistance dans les tumeurs glioblastomateuses, une découverte qui pourrait conduire à des stratégies de traitement plus personnalisées du cancer mortel du cerveau.

Sidi Chen, co-auteur de l’étude, de l’Institut de biologie des systèmes de l’Université de Yale à New Haven, et ses collègues ont récemment publié leurs résultats dans la revue. Neuroscience de la nature.

Également appelé glioblastome multiforme (GBM), le glioblastome est un cancer du cerveau mortel à croissance rapide qui se développe à partir des astrocytes, un type de cellule gliale en forme d'étoile qui fournit normalement un soutien neuronal.

Selon l’Association américaine des chirurgiens neurologiques, les glioblastomes représentent environ 52% de toutes les tumeurs cérébrales primitives et sont plus fréquents chez les adultes âgés de 45 à 70 ans.

En matière de traitement des glioblastomes, la chirurgie est souvent la première étape, mais il est rare que toute la tumeur puisse être retirée en toute sécurité. À ce titre, la chirurgie est généralement suivie d'une radiothérapie et d'une chimiothérapie.

On estime que les patients atteints de glioblastomes agressifs traités par radiothérapie et témozolomide (un médicament de chimiothérapie) ont un taux de survie médian de 5 ans d’environ 10%.

Glioblastome et mutations géniques

Bien que la cause précise des glioblastomes ne soit pas claire, les chercheurs ont déjà identifié des centaines de mutations génétiques pouvant être impliquées dans le développement de ces tumeurs.

Cependant, Chen et son équipe affirment qu’il est possible que plusieurs de ces mutations génétiques se combinent pour former des glioblastomes, mais il a été difficile d’identifier les gènes impliqués dans ces collaborations.

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Pour leur étude, les chercheurs ont utilisé l'édition de gènes CRISPR et une technique de dépistage génétique pour rechercher des combinaisons de mutations génétiques susceptibles d'alimenter la formation de glioblastome dans le cerveau de souris.

À partir d'une analyse de plus de 1500 combinaisons génétiques chez les souris, les chercheurs ont identifié un certain nombre de gènes, dont B2m-Nf1, Mll3-Nf1 et Zc3h13-Rb1, qui agissent ensemble pour causer des glioblastomes.

En outre, l'équipe a identifié deux mutations géniques - Zc3h13 et Pten - qui affectent l'expression génique des mutations Rb1, ce qui augmente la résistance au témozolomide, un médicament utilisé en chimiothérapie.

Les résultats peuvent alimenter des traitements personnalisés

L'équipe affirme que ces résultats pourraient conduire à des traitements plus personnalisés pour les patients atteints de glioblastome. ils pourraient aider les médecins à identifier les traitements les plus susceptibles de fonctionner en fonction des combinaisons de mutations génétiques qu'ils possèdent.

De plus, les chercheurs affirment que leur nouvelle technique d'édition et de sélection de gènes pourrait être utilisée pour identifier des combinaisons de mutations génétiques qui favorisent le développement d'autres types de cancer.

"Pris ensemble, notre étude fournit un paysage moléculaire systématique et non biaisé de suppresseurs de tumeurs fonctionnels dans un modèle de souris autochtone de GBM, ouvrant de nouvelles voies pour l'analyse à haut débit de la génétique du cancer directement in vivo."