Le matériel génétique dans les cellules souches pluripotentes induites par l'homme peut être compromis

Certains des gènes de cellules humaines ordinaires reprogrammées sous forme de cellules souches pluripotentes induites peuvent être mutés, ont écrit des chercheurs dans la revue La nature. Ils croient que le dépistage génétique approfondi de ces cellules souches, appelées hiPSC, devrait être effectué systématiquement avant de les utiliser pour traiter des patients.
Les auteurs ont expliqué que des traitements nouveaux et variés adaptés aux patients individuels pouvaient être réalisables en utilisant des cellules humaines ordinaires reprogrammées en hiPSC. Cependant, de nombreuses questions restent sans réponse concernant la sécurité de ces cellules. Nous ne comprenons toujours pas si et / ou comment leur matériel génétique change pendant le processus de reprogrammation.
Kun Zhang, Ph.D., professeur adjoint de génie biologique, UC, San Diego, et son équipe ont examiné 22 différentes lignées hiPSC provenant de sept groupes de recherche différents qui utilisaient différentes méthodes pour créer des cellules souches pluripotentes à partir de cellules cutanées.
Ils ont trouvé des mutations ponctuelles codant pour des protéines - six mutations par exome - dans chaque lignée cellulaire examinée. Les instructions génétiques pour la fabrication de protéines et d'autres produits géniques se situent dans l'exome.
Zhang a dit:

"Chaque lignée de cellules souches que nous avons examinée présentait des mutations. Selon nos meilleures connaissances, nous nous attendions à voir 10 fois moins de mutations que ce que nous avons réellement observé."

Les auteurs ont déclaré que leur étude a montré que la reprogrammation de cellules humaines adultes (mammifères) en hiPSC affecte le génome global au niveau fondamental des nucléotides simples. Elles sont "cicatrices de génome permanentes".

Certaines des mutations semblaient être silencieux, mais la plupart d'entre eux ont altéré des fonctions protéiques spécifiques, y compris celles provoquant le cancer.
Lawrence S.B. Goldstein, PhD, a déclaré:

"Les cellules souches reprogrammées constituent un nouvel outil important dans la lutte contre les maladies humaines, mais pour utiliser ces cellules directement en clinique, nous devons nous assurer qu’elles sont sûres et capables de définir leur structure et leur comportement dans les termes les plus précis.
Nos études ouvrent une nouvelle fenêtre sur le comportement génétique de ces types importants de cellules souches et commencent à définir des normes de sécurité nouvelles et simples susceptibles d’accélérer leur utilisation en milieu clinique.
Nous avons couvert des lignées cellulaires dérivées de sept laboratoires différents car nous voulions nous assurer que nos conclusions sont suffisamment générales pour permettre des extrapolations réalistes. "

L'équipe de San Diego a constaté qu'environ la moitié de toutes les mutations découvertes dans les lignées de cellules souches se trouvaient dans des cellules de départ à des niveaux très faibles. Ils étaient présents dans quelques cellules au cours de la vie de l'individu ou au cours de la culture cellulaire en laboratoire - ils n'ont pas été hérités.

le des mutations associées à la reprogrammation est venu de:

• Des mutations déjà présentes dans les cellules de la peau avant la reprogrammation ont eu lieu
• Mutations survenues lors de la reprogrammation
• Mutations survenues après la reprogrammation, lorsque les cellules pluripotentes ont commencé à proliférer

"Mutations de codage somatiques dans les cellules souches pluripotentes induites par l'homme"
Athurva Gore, Zhe Li, Ho-Lim Fung, Jessica E. Young, Suneet Agarwal, Jessica Antosiewicz-Bourget, Isabel Canto, Alessandra Giorgetti, Mason A. Israël, Evangelos Kiskinis, Je-Hyuk Lee, Yuin-Han Loh, Philip D. Manos, Nuria Montserrat, Athanasia D. Panopoulos, Sergio Ruiz, Melissa L. Wilbert, Junying Yu, Ewen F. Kirkness, Juan Carlos Izpisua Belmonte, Derrick J. Rossi, James A. Thomson, Kevin Eggan, George Q. Daley, Lawrence SB Goldstein et Kun Zhang et al.
La nature Volume: 471, Pages: 63-67 mars 2011 doi: 10.1038 / nature09805
Ecrit par Christian Nordqvist