Les bactéries intestinales améliorent l'attaque du système immunitaire contre les tumeurs

Avec la guerre contre le cancer à plein régime, de nouvelles pistes d’investigation sont constamment mises en avant. Une étude inédite sur la flore intestinale de souris a révélé des effets anticancéreux étonnamment positifs.
La flore intestinale naturelle semble renforcer la réponse du système immunitaire aux tumeurs.

Recherche menée à l’Université de Chicago et publiée récemment dans Science ont constaté que l'ajout de certaines bactéries dans le tube digestif des souris augmentait la capacité de leur système immunitaire à attaquer les cellules tumorales.

L'effet positif de la flore bactérienne ajoutée était similaire à celui des inhibiteurs de point de contrôle, un type de médicament antitumoral efficace.

Lorsque des doses orales de bactéries ont été administrées en association avec des inhibiteurs de point de contrôle, la croissance tumorale a été pratiquement supprimée.

Le directeur de l'étude, le Dr Thomas Gajewski, a déclaré:

"Nos résultats démontrent clairement que les bactéries intestinales spécifiques jouent un rôle important, bien qu'inattendu, dans l'amélioration de la réponse du système immunitaire au mélanome et peut-être à de nombreux autres types de tumeurs."

Inhibiteurs de point de contrôle

Les cellules T, un type de globule blanc, sont des caractères centraux de la réponse immunitaire. Ils chassent les cellules infectées ou cancéreuses et les détruisent.

Les cellules tumorales, cependant, peuvent se fixer sur des récepteurs de cellules T spécifiques, les éteindre et les rendre inertes.

Les inhibiteurs de point de contrôle, tels que les anticorps anti-PD-L1, bloquent la capacité des cellules tumorales à se fixer aux cellules T. Ceci, à son tour, maintient les cellules T actives et à la recherche de cellules défectueuses ou errantes.

Bien que les inhibiteurs de point de contrôle se soient révélés très efficaces pour traiter un certain nombre de types de cancer, seulement 1 patient sur 3 environ a une réponse vigoureuse. Cela a rendu perplexes les chercheurs.

Le Dr Gajewski et son équipe ont remarqué une réaction similaire chez les souris qu'ils utilisaient. Les souris achetées au laboratoire de Jackson (JAX) ont montré une réponse immunitaire naturelle beaucoup plus robuste aux tumeurs que les souris achetées auprès de Taconic Biosciences (TAC).

Cette différence marquée a cependant complètement disparu une fois que les deux souches de souris ont passé trois semaines ensemble dans la même cage. L'équipe de recherche a soupçonné que les souris partageaient des microbes, donnant aux souris TAC une réponse anti-tumorale améliorée.

Transplantation fécale

Suite à leur intuition, ils ont transféré des matières fécales JAX dans l'estomac de souris TAC. Les résultats ont été comme prévu. La réponse des souris TAC à la tumeur était maintenant aussi robuste que celle des souris JAX. Le processus inverse de transfert des excréments de TAC dans des souris JAX n'a ??pas eu d'effet.

Pour tester la force de la réponse bactérienne, l'équipe a comparé l'effet du transfert bactérien avec les anticorps anti-PD-L1 (un inhibiteur de point de contrôle). Les réponses étaient équivalentes et lorsque les méthodes ont été combinées, les résultats étaient encore plus positifs.

L'étape suivante de l'équipe consistait à traquer les bactéries spécifiques qui intervenaient dans la réponse. Après avoir testé les espèces de bactéries les plus importantes, on s’est distingué: les bifidobactéries.

Dans la phase suivante des tests, des bifidobactéries ont été administrées par voie orale à des souris TAC. Après seulement 2 semaines, les souris ont montré une nette amélioration de leur réaction spontanée aux cellules T lors de l'insertion d'une tumeur.

Cette réponse était tout aussi forte que lorsque les matières fécales étaient transférées en gros.

De manière impressionnante, les effets positifs des bifidobactéries ont été relativement durables. Des souris TAC exposées à des tumeurs aussi longtemps que 6 semaines après l'influx bactérien présentaient toujours une forte réponse immunitaire.

Mécanisme potentiel des bifidobactéries

• Les bifidobactéries se trouvent dans l'intestin, la bouche et le vagin
• Les doses orales de bifidobactéries peuvent atténuer la diarrhée infantile
• Ils fermentent des sucres pour produire de l'acide lactique dans nos intestins.

En savoir plus sur les bactéries

Les bifidobactéries sont l'une des bactéries dites bonnes qui occupent un intestin sain. Ils sont des résidents naturels des intestins humains et, avec une grande partie de la flore intestinale, ils aident à la digestion.

Le Dr Gajewski théorise que les bifidobactéries pourraient déclencher la réponse immunitaire en interagissant avec les cellules dendritiques itinérantes.

Les cellules dendritiques jouent un rôle essentiel dans l'initiation de la réponse immunitaire des cellules T. Ils produisent également des substances chimiques importantes qui interviennent dans la réponse immunitaire - telles que les cytokines et le CD40 - et garantissent que les sous-types de cellules T corrects sont activés et prêts au combat.

Les cellules dendritiques ont été appelées les "conducteurs de l'orchestre immunitaire".

L'équipe soupçonne que les bifidobactéries colonisent des sections à l'intérieur des intestins. Cela leur permet d'interagir avec les cellules, qui communiquent directement avec les cellules dendritiques, ce qui, à son tour, active les cellules T tuant la tumeur.

Dr. Gajewski a commenté:

"Le domaine a récemment reconnu des liens étroits entre le microbiome intestinal et le système immunitaire. Cette découverte fournit un nouveau moyen d'exploiter cette connexion pour améliorer l'immunothérapie en modulant sélectivement les bactéries intestinales."

Les auteurs notent également que ce n'est que la première pièce de ce qui sera forcément un casse-tête compliqué. D'autres bactéries (naturellement présentes ou non) pourraient être encore plus bénéfiques à la suppression tumorale; certains, bien sûr, pourraient avoir un impact négatif.

L’équipe du Dr Gajewski à l’Université de Chicago est déjà à la recherche du prochain concurrent bactérien.

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