Espoir pour les patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne utilisant un traitement antisens ciblé

AVI-4658, une thérapie antisens ciblée pour restaurer l'expression de la dystrophine, une protéine clé qui manque aux patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne, a écrit dans la revue des chercheurs du Neuromuscular Center, UCL Institute of Child Health, Londres. Le lancette.
Le professeur Francesco Muntoni et son équipe ont écrit qu'environ 1 homme sur 3 500 Britanniques souffrait de dystrophie musculaire de Duchenne (DMD). Les cellules musculaires du patient se décomposent et sont perdues, entraînant une faiblesse musculaire progressive. Au moment où le garçon a entre 8 et 12 ans, il ne peut plus marcher. Au moment où ils atteignent la fin de l'adolescence ou au début de l'âge adulte, leur condition s'est tellement détériorée que beaucoup meurent.
AVI-4658 pourrait être un traitement efficace pour un nombre considérable de patients.
Cette étude ouverte de phase 2 portant sur l’augmentation de la dose chez 19 patients a été menée dans trois centres - Great Ormond Street Hospital ou Children NHS Trust (GOSH), tous deux situés à Londres, et Royal Victoria Infirmary, Newcastle, Angleterre.
Une fois le traitement terminé, une biopsie musculaire a été prélevée chez chaque enfant. L’équipe a découvert que la capacité des patients à produire des ARNm fonctionnels "exon sautant" a été réparé à l’aide d’AVI-4658, ce qui leur a permis de fabriquer des protéines fonctionnelles de la dystrophine.
Les chercheurs ont déclaré:

"Sept patients ont présenté une réponse en dose significative, dont six dans les deux cohortes à forte dose, montrant une restauration de l'expression de la protéine dystrophine jusqu'à 18% des taux normaux."

Ils ont conclu:

"Sur la base de nos données et de données précliniques récentes, nous pensons qu'une administration prolongée d'AVI-4658 à des doses de 10 mg / kg ou plus entraînera une expression suffisante de la dystrophine pour avoir un effet positif sur la prévention de la dégénérescence musculaire chez Duchenne La dystrophie ... AVI-4658 a le potentiel d'améliorer l'histoire naturelle progressive de la dystrophie musculaire de Duchenne et doit maintenant être étudiée dans des essais cliniques d'efficacité. "

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Dr Akinori Nakamura, École de médecine de l'Université de Shinshu, Matsumoto, Japon, et Dr Shin'ichi Takeda, Institut national de neurosciences, Centre national de neurologie et de psychiatrie, Tokyo, Japon, ont écrit:

"Les barrières réglementaires et pratiques (c'est-à-dire évolutives) à l'utilisation clinique du traitement anti-exon sont beaucoup moins décourageantes que celles de la thérapie génique par vecteurs viraux ou thérapie de transplantation cellulaire. la dystrophie musculaire pourrait avoir un grand effet sur le développement de traitements pour d'autres troubles neuromusculaires héréditaires insolubles. "

"Saut d'exon et restauration de la dystrophine chez des patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne après un traitement systémique par oligomères de phosphorodiamidate morpholino: une étude ouverte, en phase 2, à doses croissantes"
Sebahattin Cirak *, Virginia Arechavala-Gomeza *, Michela Guglieri, Lucy Feng, Silvia Torelli, Karen Anthony, Stephen Abbs, Maria Elena Garralda, John Bourke, Dominic J Wells, George Dickson, Matthew JA Wood, Steve D Wilton, Volker Straub, Ryszard Kole, Stephen B Shrewsbury, Caroline Sewry, Jennifer E Morgan, Kate Bushby et Francesco Muntoni
Le lancette 25 juillet 2011. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (11) 60756-3
Ecrit par Christian Nordqvist