Les hormones des porteurs du gène BRCA «expliquent le risque de cancer»

Une nouvelle étude suggère que des taux anormaux d'hormones féminines dans la circulation sanguine pourraient expliquer pourquoi les femmes présentant des gènes BRCA1 et BRCA2 défectueux sont plus susceptibles de développer un cancer du sein et de l'ovaire que d'autres cancers.

Des chercheurs du département du cancer féminin de l'University College London (UCL) au Royaume-Uni affirment que leurs résultats ont déjà mené à de nouvelles recherches sur de nouvelles façons de prévenir les cancers chez les femmes à haut risque.

Il est maintenant de notoriété publique que de nombreuses femmes présentant des gènes BRCA1 et BRCA2 défectueux - une altération génétique héréditaire - courent un risque accru de développer un cancer du sein et de l'ovaire.

De ce fait, de nombreuses femmes prennent la décision difficile de faire retirer leurs seins ou leurs ovaires pour les prévenir.

Il y a eu beaucoup d'attention du public sur cette question au cours de l'année dernière, avec l'actrice Angelina Jolie révélant sa décision de subir une mastectomie bilatérale à la suite d'un gène BRCA défectueux.

Cependant, les chercheurs notent qu'il est difficile de savoir exactement comment les gènes BRCA1 et BRCA2 défectueux entraînent le développement de cancers du sein et de l'ovaire plutôt que d'autres cancers.

Le professeur Martin Windschwendter, directeur du département du cancer féminin à l'UCL, a déclaré: Nouvelles médicales aujourd'hui:

"Actuellement, l'opinion admise est que le risque de cancer pour les porteurs d'altérations BRCA1 et BRCA2 est causé par un défaut" local "de la capacité des cellules normales à réparer les dommages à l'ADN, les rendant ainsi malignes."

"Cependant," explique-t-il, "cela n'explique pas pourquoi les porteurs de mutations BRCA1 / 2 sont prédisposés à développer spécifiquement le cancer du sein et de l'ovaire, plutôt que d'autres types de cancer."

Pour l'étude, publiée dans The Lancet Oncology, les chercheurs ont utilisé des échographies pour analyser l’épaisseur de 1 966 doublures d’utérus.

Parmi celles-ci, 1 573 étaient des femmes qui étaient négatives pour les deux gènes défectueux, et celles-ci ont été comparées à 203 mesures de femmes positives pour le gène BRCA1 défectueux et 190 positives pour le gène BRCA2 défectueux.

Selon les chercheurs, l'épaisseur de la muqueuse de l'utérus (endomètre) dépend en partie des taux d'hormones féminines, estradiol et progestérone - hormones déjà connues pour être des facteurs de risque de cancer du sein et de l'ovaire.

Par conséquent, les concentrations de ces hormones ont été mesurées dans la circulation sanguine du participant.

«Explication probable» pour un risque accru de cancer du sein et de l'ovaire

Les résultats de l'analyse ont révélé que les femmes porteuses des gènes BRCA1 et BRCA2 anormaux présentaient des concentrations plus élevées d'hormones féminines.

De plus, ces différences de taux d'hormones étaient liées à des différences d'épaisseur de la muqueuse utérine au cours de la seconde moitié du cycle menstruel.

Le professeur Windschwendter a déclaré Nouvelles médicales aujourd'hui:

"Nos résultats sont des preuves indirectes solides que les femmes avec des modifications génétiques BRCA1 / 2 sont exposées à différents niveaux d'hormones féminines.

Étant donné que ces hormones sont déjà des facteurs de risque connus pour le cancer du sein et de l'ovaire, c'est probablement l'explication de la cause du cancer du sein et de l'ovaire chez les porteurs du gène BRCA1 / 2.

Constatations 'fenêtre ouverte d'opportunité'

Le professeur Windschwendter affirme que leurs travaux ouvrent une nouvelle fenêtre sur la prévention du cancer du sein et de l'ovaire chez les porteurs de mutations du gène BRCA.

Des recherches antérieures de l'équipe ont montré que l'hormone progestérone est déclenchée par une expression appelée RANKL, conduisant au développement d'un cancer du sein.

Un médicament appelé Denosumab, qui bloque l'expression de RANKL, est déjà utilisé dans la pratique clinique pour traiter l'ostéoporose.

Les chercheurs prévoient maintenant que le Denosumab pourrait être utilisé dans un essai clinique pour la prévention du cancer du sein chez les porteurs de mutations du gène BRCA.

De plus, des recherches plus approfondies ont déjà commencé sur la façon dont les hormones ?strogéniques affectent les trompes de Fallope, étant donné que c'est là que la plupart des cancers de l'ovaire commencent chez ceux qui présentent des mutations du gène BRCA.

"Comme il est maintenant établi que la grande majorité des cancers de l'ovaire chez les porteurs du gène BRCA1 / 2 commencent réellement dans les trompes de Fallope", explique le professeur Windschwendter, nous commençons à examiner comment les ?strogènes affectent d'autres gènes dans les tubes concevoir des médicaments susceptibles d’empêcher l’effet cancérigène de taux élevés d’?strogènes localement dans le tube. "

Les chercheurs notent que ces résultats pourraient signifier que les femmes présentant des mutations du gène BRCA n'auront peut-être pas besoin de prendre des décisions aussi radicales à l’avenir, telles que le retrait des seins ou des ovaires, afin d’éliminer leur risque accru.

D'autres recherches montrent «pas de mutation commune» chez les familles

Cependant, en ce qui concerne les facteurs génétiques liés au cancer du sein, d'autres recherches ont contesté les résultats de l'UCL.

Des chercheurs du Centre médical de l'Université du Nebraska (UNMC) et de l'Université Creighton suggèrent que chaque famille a ses propres facteurs génétiques qui contribuent au développement du cancer du sein, ce qui va à l'encontre de la théorie existante selon laquelle "la même maladie doit avoir le même cause."

Selon les chercheurs, environ 30 à 50 mutations génétiques affectant environ 30 à 40% des femmes ont été identifiées - les plus courantes étant les mutations BRCA découvertes il y a 20 ans.

Pour leur étude, publiée dans Le journal du sein, les chercheurs ont analysé et séquencé plus de 20 000 gènes chez huit membres d'une famille - dont cinq étaient atteints d'un cancer du sein sur trois générations - et ont découvert un gène muté appelé KAT6B.

Selon les chercheurs, ce gène est lié à de nombreux types de cancer, mais pas au cancer du sein. En testant cette même mutation génétique dans 40 autres familles atteintes d'un cancer du sein familial, ils ont découvert que cette mutation génétique particulière n'était pas présente.

Dr.Sam Ming Wang, professeur associé au département de génétique, biologie cellulaire et anatomie de l'UNMC, a déclaré:

"Nos données montrent que la même maladie peut avoir différentes causes. Les gens se sont concentrés sur la recherche d’une mutation commune entre différentes familles.

Comme de nombreuses familles ont leurs propres causes génétiques, la recherche d’une cause commune ne fonctionnera pas. Cela peut expliquer pourquoi, après près de 20 ans, nous n’avons pas réalisé de progrès significatifs. "

Nouvelles médicales aujourd'hui ont récemment rapporté une nouvelle technique d'imagerie pouvant identifier les sous-types de cancer du sein et une réponse précoce au traitement.

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