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Le diabète de type 2 est-il une maladie auto-immune?
Le diabète de type 2 est en train d’être redéfini comme une maladie auto-immune plutôt que comme un simple trouble métabolique, a déclaré l’auteur d’une nouvelle étude publiée dans Médecine de la nature Cette semaine, les résultats de cette étude pourraient mener à de nouveaux traitements du diabète ciblant le système immunitaire au lieu d'essayer de contrôler la glycémie.
Dans le cadre de l'étude, les chercheurs ont montré qu'un anticorps appelé anti-CD20, qui cible et élimine les cellules B matures du système immunitaire, a arrêté le diabète de type 2 survenant chez les souris de laboratoire prédisposées à développer la maladie. .
Anti-CD20, disponible aux États-Unis sous les noms commerciaux Rituxan et MabThera, est déjà approuvé en tant que traitement de certaines maladies auto-immunes et cancers du sang chez l'homme, mais des recherches supplémentaires sont nécessaires pour voir s'il peut agir contre le diabète chez l'homme.
Les chercheurs pensent que la résistance à l'insuline, caractéristique du diabète de type 2 (contrairement au diabète de type 1 où ce sont les cellules productrices d'insuline qui sont détruites), résulte de l'attaque des cellules B et d'autres cellules immunitaires.
Le co-premier auteur, Daniel Winer, maintenant pathologiste endocrinien au University Health Network de l'Université de Toronto en Ontario, au Canada, a commencé l'étude en tant que chercheur postdoctoral à l'École de médecine de l'Université Stanford en Californie, aux États-Unis. Il a dit à la presse que:
"Nous sommes en train de redéfinir l'une des maladies les plus courantes en Amérique en tant que maladie auto-immune, plutôt que comme maladie purement métabolique."
"Ce travail changera la façon dont les gens pensent à l'obésité et aura probablement un impact sur la médecine pour les années à venir, alors que les médecins commencent à se concentrer sur les traitements immunomodulateurs pour le diabète de type 2", a-t-il ajouté.
Cette découverte rapproche le diabète de type 2, considéré jusqu'à présent comme une maladie métabolique, du diabète de type 1, où le système immunitaire attaque et détruit les cellules productrices d'insuline du pancréas.
Le diabète de type 2 survient lorsque les tissus du corps deviennent progressivement de plus en plus résistants à l'insuline, l'hormone qui absorbe le glucose alimentaire et le transporte aux cellules pour qu'il se transforme en énergie.
Nous ne savons pas ce qui fait que les tissus deviennent résistants à l'insuline dans le diabète de type 2, mais nous savons que cela est lié à l'obésité et se produit souvent dans les familles.
Co-auteurs principaux de l'étude avec Daniel Winer sont son frère jumeau, Shawn Winer, de l'Hospital for Sick Children de l'Université de Toronto, et l'associé de recherche de Stanford, Lei Shen. L'auteur principal est le professeur de pathologie de Stanford, Edgar Engleman, qui est également directeur du Stanford's Blood Center.
Il y a quelques années, Daniel et Shawn Winer ont commencé à penser que les cellules immunitaires, notamment les cellules T (impliquées principalement dans les réponses immunitaires à médiation cellulaire) et les cellules B (impliquées principalement dans les réponses anticorps), pouvaient provoquer une inflammation des tissus adipeux les organes internes.
Nourrir des souris avec un régime riche en graisses et en calories conduit à ce type d'inflammation, car les cellules adipeuses croissent plus vite que l'approvisionnement en sang (une situation similaire se produit chez les humains atteints de diabète de type 2). Ainsi, les cellules graisseuses commencent à mourir, libérant leur contenu, que les cellules de nettoyage du système immunitaire, les macrophages, transportent et épuisent.
Engleman a dit:
"Cette réaction immunitaire provoque des ravages dans les tissus adipeux."
En étudiant de plus près la réaction, les chercheurs ont découvert qu’elle concerne non seulement les macrophages, mais aussi les lymphocytes T et les lymphocytes B, qui inhibent progressivement la capacité des cellules adipeuses restantes à répondre à l’insuline, provoquant une infiltration d’acides gras dans le sang. .
Un taux trop élevé d'acides gras dans le sang entraîne une stéatose hépatique, un taux de cholestérol élevé, une hypertension artérielle et une résistance encore plus élevée à l'insuline dans le corps.
Pour tester leurs idées à l'époque (un article de 2009 également dans Médecine de la nature Avec Shawn Winer comme premier auteur décrit ces premiers travaux), les chercheurs ont nourri des souris de laboratoire avec un régime riche en graisses et en calories, de sorte qu'en quelques semaines, ils ont commencé à devenir obèses et que leur glycémie a commencé à augmenter. Mais lorsque les chercheurs ont bloqué l'action des cellules T, les cellules du système immunitaire qui déclenchent des réponses à l'intérieur des cellules des tissus, les souris n'ont pas développé de diabète.
Ils ont donc commencé à étudier les cellules B, les cellules qui agissent en stimulant les cellules T et en produisant des anticorps. Ils étaient intéressés par les cellules B, car les anticorps qu’ils fabriquent ne protègent pas seulement le corps contre les infections, mais peuvent aussi provoquer des maladies.
Pour cette partie de leur travail, ils ont génétiquement modifié les souris pour qu'elles soient dépourvues de cellules B, puis les ont soumises à un régime riche en graisses et en calories et ont découvert qu'elles ne développaient pas une résistance à l'insuline. Mais lorsqu'ils ont injecté des cellules B ou des anticorps de souris obèses résistantes à l'insuline à ces mêmes souris, leur capacité à métaboliser le glucose a diminué et leur taux d'insuline à jeun a augmenté.
Pour voir si un tel effet se produit chez l'homme, les chercheurs ont ensuite étudié 32 personnes en surpoids, correspondant à l'âge et au poids, et ne différant que par leur sensibilité à l'insuline.
Ils ont constaté que les personnes ayant une résistance à l'insuline fabriquaient des anticorps contre certaines de leurs propres protéines, alors que celles qui n'étaient pas résistantes à l'insuline n'avaient pas ces anticorps.
Daniel Winer a déclaré que c'était "très suggestif" que le développement de la résistance à l'insuline chez l'homme implique que l'organisme cible ses propres protéines.
"Cela relie vraiment le concept de résistance à l'insuline à l'auto-immunité", a-t-il expliqué.
Winer pense qu'il pourrait être possible un jour de développer des vaccins contre le diabète de type 2, qui déclenchent des réponses immunitaires protectrices plutôt que néfastes, "si nous pouvions identifier un panel d'anticorps pouvant protéger contre la résistance à l'insuline", a-t-il estimé.
Dans une dernière étape de l'étude, les chercheurs ont testé l'effet d'un équivalent de souris de l'anticorps anti-CD20 Rituximab approuvé par la FDA chez des souris nourries avec un régime riche en graisses et en calories pendant 6 semaines. Ils ont montré que l'anti-CD20 se bloquait sur les cellules B matures et les ciblait pour la destruction.
Cependant, l'anti-CD20 n'a pas empêché la production de nouveaux lymphocytes B: après une période initiale de traitement, les souris ont amélioré leur capacité à métaboliser le glucose et leurs taux à jeun d'insuline ont augmenté, mais après un traitement ont duré 40 jours, ils ont commencé à développer une résistance à l'insuline à mesure que de nouveaux lots de cellules B étaient générés.
Les chercheurs ont mis en garde contre le fait de conclure que le rituximab fonctionnera de la même manière chez l’homme, surtout si son diabète de type 2 est déjà établi.
Engleman a déclaré que, même si leurs résultats suggèrent fortement que l'immunomodulation devrait être considérée comme une thérapie humaine potentielle, jusqu'à ce que nous puissions prouver ces effets chez l'homme et tester avec succès des thérapies dans des essais cliniques, -2 diabète chez les humains ".
Les fonds pour la recherche proviennent des instituts nationaux de la santé. Daniel et Shawn Winer, de l'Université de Stanford et de l'Hospital for Sick Children de Toronto, ont déposé des demandes de brevet conjointes concernant l'utilisation de cellules B et d'autres agents, comme décrit dans les études.
"Les cellules B favorisent la résistance à l'insuline par la modulation des cellules T et la production d'anticorps IgG pathogènes."
Daniel A Winer, Shawn Winer, Lei Shen, Persis P Wadia, Jason Yantha, Geoffrey Paltser, Hubert Tsui, Ping Wu, Matthew G. Davidson, Michael N. Alonso, Hwei X Leong, Alec Glassford, Maria Caimol, Justin A. Kenkel, Thomas F. Tedder, Tracey McLaughlin, David B Miklos, H-Michael Dosch et Edgar G Engleman.
Médecine de la nature, Publié en ligne le 17 avril 2011
DOI: 10.1038 / nm.2353
Source: Stanford School of Medicine (communiqué de presse du 17 avril 2011).
Rédigé par: Catharine Paddock, PhD
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