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Les patients atteints de maladie rénale présentent des différences d'expression génétique

Les scientifiques ont découvert des différences dans l'expression des gènes des patients atteints d'insuffisance rénale chronique par rapport aux individus en bonne santé, ce qui pourrait expliquer le développement de la maladie. C'est selon une étude publiée dans la revue Biologie du génome.

La maladie rénale chronique (MRC) est un trouble dans lequel les reins sont gravement endommagés, ce qui les rend incapables de filtrer suffisamment le sang. Ces dommages aux reins peuvent entraîner d'autres problèmes de santé, notamment des maladies cardiovasculaires, des maladies osseuses et l'anémie.

Selon l'American Kidney Fund, les maladies rénales sont la huitième cause de décès aux États-Unis et environ 31 millions d'Américains souffrent de maladie rénale chronique.

L’équipe de recherche a indiqué que des études antérieures avaient montré que les problèmes de santé de l’utérus pendant la grossesse - tels que les bébés trop petits pour l’âge gestationnel en raison du manque de nutriments ou trop importants risque de «CKD» sur toute une vie.

D'autres recherches ont montré que les personnes atteintes de diabète qui «contrôlaient mal» la maladie il y a 25 ans pourraient présenter un risque accru de maladie rénale, même si leur contrôle glycémique était remarquable 10 ans auparavant.

Katalin Susztak, de la faculté de médecine Perelman de l’Université de Pennsylvanie et l’un des auteurs de l’étude, note qu’il s’agit de «l’effet mémoire métabolique» - les cellules rénales sont capables de se souvenir d’un mauvais environnement métabolique.

Différences trouvées sur les régions de l'amplificateur des cellules de la maladie


Les chercheurs ont découvert des différences d'expression génique chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique, ce qui pourrait expliquer le développement de la maladie.

À la lumière de ces recherches passées, et afin de comprendre les mécanismes moléculaires et génétiques de la maladie rénale chronique, les chercheurs ont analysé les cellules rénales humaines de patients atteints de la maladie aux côtés de patients non atteints.

À partir de cela, les chercheurs ont constaté que, même si les cellules rénales des deux groupes de patients semblaient presque identiques au microscope, il existait des différences significatives dans la manière dont chaque groupe était affecté par les groupes méthyle.

Ils ont découvert qu'une augmentation du nombre de groupes méthyles sur un gène inhibe l'expression des gènes, alors qu'une réduction des groupes méthyles a déclenché l'expression génique.

En détail, les chercheurs ont constaté que les différences entre ces groupes méthyles étaient principalement observées dans les régions activatrices des cellules rénales malades - par opposition aux régions promotrices - et qu’elles étaient proches de gènes importants pour la transcription rénale.

Les régions promotrices sont devant les gènes et près du gène sur lequel elles influencent, expliquent les chercheurs, tandis que les régions activatrices sont plus éloignées du gène d’influence.

Les résultats suggèrent que les deux régions sont importantes dans la régulation de l'expression génique, notent les chercheurs, et que les deux régions peuvent réagir différemment au stress.

Les différences épigénétiques «peuvent être établies pendant le développement»

Expliquant ce que leurs résultats signifient, les chercheurs disent:

"Une interprétation possible de nos résultats est que les différences épigénétiques sont établies pendant le développement. C'est le moment où l'épigénome spécifique du type cellulaire est établi et où ces gènes et facteurs de transcription jouent des rôles fonctionnels.

Ils peuvent donc fournir le lien mécaniste entre la programmation f?tale et le développement des maladies rénales chroniques - l'hypothèse de Brenner-Barker proposée il y a plusieurs décennies - proposant que la disponibilité des nutriments pendant le développement joue un rôle de longue durée dans le développement de l'hypertension et de la néphropathie.

Les chercheurs ajoutent que les recherches antérieures sur l'épigénétique rénale se sont concentrées sur les régions promotrices des cellules cancéreuses du rein.

Mais Susztak note que les différences de dysrégulation entre les régions promotrices et activatrices trouvées dans cette étude peuvent indiquer que "la dérégulation du cancer est différente de la dysrégulation chez les patients atteints de maladie rénale chronique".

Les investigateurs disent que si les gènes et les protéines liés à la dérégulation des marques épigénétiques peuvent être identifiés, cela pourrait conduire à de nouveaux biomarqueurs de la maladie rénale chronique, ainsi que des cibles pour de nouveaux médicaments pour traiter la maladie.

Nouvelles médicales aujourd'hui ont récemment fait état d'une étude suggérant que la réduction de la graisse du ventre et la consommation d'aliments contenant du phosphore pourraient également réduire le risque de MRC.

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