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Une vaste étude sur le cancer de l'ovaire révèle de nouveaux indices sur la génétique de la chimiorésistance
Une vaste étude des mécanismes génétiques de la chimiorésistance dans le carcinome ovarien séreux de haut niveau révèle de nouvelles indications sur les raisons pour lesquelles la forme la plus mortelle et la plus commune du cancer de l'ovaire revient si souvent après une chimiothérapie réussie.
Les chercheurs ont cartographié au moins quatre modifications génétiques subies par le cancer de l'ovaire récurrent pour échapper à la chimiothérapie initialement efficace.
La résistance à la chimiothérapie est un facteur majeur du faible taux de survie des femmes qui développent un carcinome séreux ovarien (CSH) de haut grade, la forme la plus maligne du cancer de l'ovaire.
HSC représente 70% de tous les cancers de l'ovaire et 60% des décès liés à la maladie. Chaque année, près de 80 000 femmes dans le monde meurent des HSC, un chiffre qui a à peine changé au cours des dernières décennies.
La nouvelle étude est publiée dans la revue La nature.
David Bowtell, co-auteur et professeur du Peter MacCallum Cancer Center à Melbourne, en Australie, dit que nos connaissances actuelles ne sont pas suffisantes pour prendre des décisions cliniques efficaces sur la manière de traiter le cancer de l'ovaire après traitement:
"Pendant des décennies, les cliniciens du monde entier ont observé une diminution de la capacité des CSH à être attaqués par la chimiothérapie avant de revenir agressivement des mois ou des années plus tard."
Dans leur article, ses collègues et lui décrivent comment ils ont séquencé complètement les génomes de 114 échantillons de CSH provenant de 92 patients et ont trouvé plusieurs indices sur la façon dont le cancer agressif passe de la vulnérabilité initiale à la chimiothérapie.
Les échantillons ont été prélevés chez les patients à différents stades de la progression de la maladie - certains au moment du diagnostic, certains après un traitement réussi ou non, et d'autres immédiatement après le décès.
Première carte génétique de l'évolution du cancer ovarien des CSH en réponse à la chimiothérapie
Le professeur Bowtell explique qu'en séquençant complètement les génomes à partir d'échantillons prélevés à différents stades de la maladie, nous avons pour la première fois une carte de l'évolution des CSH sous la pression sélective de la chimiothérapie.
Les résultats révèlent au moins quatre modifications génétiques que le cancer subit pour échapper à la chimiothérapie initialement efficace. Le professeur Bowtell les décrit:
"Dans deux de ces mécanismes, les cellules cancéreuses trouvent un moyen de réparer leur ADN endommagé et de résister aux effets de la chimiothérapie. Dans un autre cas, les cellules cancéreuses détournent un commutateur génétique qui leur permet de .
Un autre mécanisme voit la structure moléculaire du tissu cancéreux se déplacer et se remodeler, de sorte que les feuilles de «tissu cicatriciel» semblent empêcher la chimiothérapie d'atteindre sa cible. "
Les chercheurs affirment que c'est la première fois que cette maladie complexe a été cartographiée à ce niveau de détail et que leurs résultats suggèrent une série de nouvelles stratégies qui pourraient améliorer les perspectives des patients atteints d'un cancer de l'ovaire récurrent.
Par exemple, ils pourraient aider à anticiper les médicaments susceptibles d’être inefficaces et éviter ainsi de perdre leur temps à les utiliser en premier lieu.
Les fonds pour l'étude proviennent du Conseil national de la santé et de la recherche médicale (Australie), de Worldwide Cancer Research, de Cancer Australia, d'Ovarian Cancer Action (Royaume-Uni) et d'Ovarian Cancer Australia.
La recherche a été facilitée par l'étude australienne sur le cancer de l'ovaire (AOCS), la plus grande étude épidémiologique moléculaire sur le cancer de l'ovaire au monde. L'AOCS collecte des échantillons de tissus cancéreux ovariens auprès de donneurs.
L'étude suit un autre MNT rapporté plus tôt cette année sur la découverte d'un nouveau biomarqueur qui devrait améliorer les perspectives pour les patients atteints de cancer de l'ovaire HSC en indiquant comment leur corps est susceptible de répondre à la chimiothérapie.
Les adolescents obèses mangent moins de calories que leurs pairs
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