Les protéines de longévité peuvent également être liées au contrôle de l'humeur

Au cours des 10 dernières années, Leonard Guarente, biologiste du MIT, et d’autres chercheurs ont démontré que les régimes très hypocaloriques provoquent une réponse physiologique complète qui favorise la survie grâce à un ensemble de protéines appelées sirtuines. Un nouveau rapport de Guarente publié en ligne dans Cellule a maintenant démontré que les sirtuines peuvent également jouer un rôle clé dans la réponse psychologique à la restriction alimentaire.
L'étude de Guarente a révélé que les souris deviennent beaucoup plus anxieuses lorsque les sirtuines sont élevées dans le cerveau, ce qui se produit lorsque leur consommation alimentaire est réduite. Dans deux grandes études génétiques sur des êtres humains, les chercheurs ont découvert que les mutations qui stimulent la production de sirtuines sont généralement liées à des taux plus élevés d’anxiété et de trouble panique. Ils émettent l'hypothèse que cette anxiété pourrait être une adaptation évolutive, ce qui rend les animaux et les humains plus prudents lorsqu'ils doivent rechercher plus largement des aliments rares.
Guarente, professeur de biologie à Novartis au MIT commente:

"Cela a du sens, car les effets de comportement seraient aussi adaptatifs, et choisis par l'évolution, que les effets physiologiques. Je ne pense pas qu'il soit surprenant que le comportement relève réellement de la sélection naturelle."

Les chercheurs indiquent qu'il est possible de traiter l'anxiété avec des médicaments qui inhibent les sirtuines. Cependant, ils préviennent également de faire preuve de prudence lors du traitement de patients présentant des médicaments activant la sirtuine. Certains de ces médicaments font actuellement l’objet d’essais cliniques pour des maladies métaboliques comme le diabète et, bien que ces médicaments ne puissent pas pénétrer dans le cerveau, certains chercheurs étudient la possibilité d’utiliser des inhibiteurs pour traiter des troubles neurologiques comme la maladie d’Alzheimer. Les médecins devront peut-être rechercher l'anxiété comme effet secondaire potentiel si ces médicaments sont développés et approuvés.
La majorité des études expérimentales ont été menées dans le laboratoire de Guarente au MIT, tandis que les études génétiques ont été principalement réalisées par des collaborateurs de l'Université Virginia Commonwealth et de l'Université de Lausanne en Suisse. L'auteur principal du rapport est Sergiy Libert, postdoc du laboratoire de Guarente.

Une composante psychologique

Guarente a été le premier scientifique à découvrir que les sirtuines prolongent la durée de vie des levures. La découverte a été faite il y a environ 20 ans et, depuis lors, il a été démontré que les sirtuines avaient des effets similaires chez les vers, les souris et d'autres animaux. Les sirtuines coordonnent une variété de réseaux hormonaux, de protéines régulatrices et d'autres gènes, et maintiennent essentiellement les cellules en vie et en bonne santé. Ils sont généralement activés en réponse à des facteurs de stress tels que la famine ou l'inflammation.
Guarente a déclaré: "Nous nous sommes toujours demandé s'il y avait une composante psychologique qui accompagnerait cela".
Dans leur nouvelle étude, Guarente et son équipe ont examiné deux groupes de souris, un groupe présentant des taux élevés de protéine SIRT1 dans leur cerveau et l'autre groupe (groupe témoin), non. Les chercheurs ont décidé d’examiner les conséquences psychologiques de ces altérations pour lesquelles ils ont placé les souris sur une plate-forme circulaire surélevée à quatre quadrants, dont deux étaient protégées par un mur et les deux autres non protégées.
Guarente explique: "Les souris normales passeront beaucoup de temps à s'aventurer dans la région non protégée, et les souris extrêmement anxieuses ont tendance à rester dans la zone protégée."
Les chercheurs ont observé que les souris du groupe élevé de protéines SIRT1 passaient beaucoup plus de temps près des parois que les souris du groupe témoin, ce qui suggère que le groupe SIRT1 élevé était plus anxieux que celles qui manquaient de protéines sirtuines. aventureux.
Après une enquête ultérieure sur le mécanisme cellulaire de l'observation de l'équipe, ils ont découvert que les sirtuines aidaient à contrôler les niveaux de neurotransmetteurs sérotoninergiques, connus depuis longtemps pour la régulation de l'humeur.
Guarente commente: "Nous avons été très surpris de voir cela, mais cela nous a également facilité la tâche de trouver le mécanisme par lequel les sirtuines régulent l'humeur."
L'anxiété et la dépression sont généralement causées par de faibles taux de sérotonine. Les chercheurs ont découvert que les sirtuines activent la monamine oxydase (MAO), ce qui réduit les taux de sérotonine. Le MAO, également appelé inhibiteur de la MAO, est une enzyme qui décompose la sérotonine et qui est la cible de nombreux médicaments antidépresseurs.
Lors de l'examen des souris pour la dépression, les chercheurs ont détecté des effets similaires à l'anxiété, mais selon Guarente, «chez la souris, les mesures de dépression ne sont pas aussi robustes, donc un peu plus difficiles à évaluer».

Le lien humain

L'équipe de Guarente a décidé de collaborer avec des chercheurs de l'Université de Lausanne qui avaient détecté que les mutations du gène SIRT1 chez l'homme étaient liées à l'anxiété, au trouble panique et à la phobie sociale. Les deux équipes ont examiné les conséquences moléculaires de certaines de ces mutations SIRT1 et ont établi qu'elles entraînaient une suractivité de la sirtuine, tandis qu'un autre groupe de collaborateurs de la Virginia Commonwealth University a découvert une relation étroite entre l'une de ces mutations et le risque de trouble panique. Cela indique que les personnes qui suivent un régime très faible en calories risquent également de se sentir plus anxieuses lorsque leur cerveau produit davantage de sirtuines. Guarente fait remarquer qu'il n'est au courant d'aucune enquête correspondante.
Des études récentes indiquent que les activateurs de la sirtuine pourraient être bénéfiques pour le traitement de troubles neurologiques tels que la maladie d'Alzheimer et la maladie de Parkinson, mais qu'ils devraient traverser la barrière hémato-encéphalique, empêchant ainsi la plupart des molécules circulant dans le sang.
Guarente dit que des médicaments comme celui-ci pourraient produire des effets secondaires d’anxiété, mais qu’ils mériteraient néanmoins d’être poursuivis.
Il conclut:
"Ce que nous voulons faire, c'est apprendre autant que possible sur la biologie des sirtuines, informer sur l'utilisation des médicaments sirtuins pour traiter les maladies. Plus nous en saurons sur la biologie, meilleure sera notre position." savoir comment utiliser les médicaments, comment les doser et comment prévoir d'éventuels effets secondaires Je pense que la plupart des gens seraient prêts à échanger un traitement contre une maladie débilitante comme la maladie d'Alzheimer pour une augmentation de l'anxiété, qui pourrait être traitée en second inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine tel que le Prozac. "
Écrit par Petra Rattue