Mélanome - La recherche génique devrait ouvrir la voie à un traitement ciblé

Une étude publiée dans Actes de l'Académie Nationale des Sciences (PNAS), révèle que expression élevée d'un gène dans le mélanome mortel de cancer de la peau peut augmenter le risque de mortalité de la tumeur, ce qui en fait une nouvelle cible potentielle pour le traitement des mélanomes qui expriment des taux élevés de ce gène.
L’étude, intitulée «Protéine d’interaction de domaine en homologie de Pleckstrine (PHIP) en tant que marqueur et médiateur de métastases du mélanome», a été menée par des chercheurs de l’Institut de recherche du Centre médical de Californie du Pacifique (CPMCRI).
Les chercheurs soulignent que c'est la première fois que le rôle du PHIP (protéine d'interaction du domaine de l'homologie de la pleckstrine) a été signalé dans un cancer.
Mohammed Kashani-Sabet, M.D., directeur du Centre de recherche et de traitement du mélanome à la Sutter Pacific Medical Foundation, chercheur principal au CPMCRI et auteur principal de l'étude, a expliqué:

"Nous avons montré que ce gène est un marqueur de risque accru de propagation et de décès dû au mélanome. L'étude de ce gène nous aide à comprendre quels mélanomes sont plus agressifs. L'espoir est que des études supplémentaires conduisent à des traitements ciblés d'autres cancers. "

Afin de déterminer les effets de niveaux élevés de la protéine PHIP sur la métastase du mélanome, les chercheurs ont examiné des souris et des tissus humains provenant de patients atteints de mélanome.
Les chercheurs ont constaté que l'augmentation de l'expression de la PHIP était liée à la réduction de la survie chez l'homme et la souris. L’équipe a ensuite supprimé la PHIP dans les mélanomes chez la souris et découvert qu’elle vivait plus longtemps que les souris ayant un PHIP actif.

Les chercheurs ont également examiné les tissus de 345 personnes atteintes de mélanome et ont constaté que les patients présentant des niveaux plus faibles de PHIP vivaient plus longtemps que ceux présentant des taux élevés de PHIP. Environ un tiers des participants à l’étude avaient les plus hauts niveaux de PHIP.
Kashani-Sabet a expliqué:
"Nous avons appris à la fois chez la souris et chez l’homme que plus une tumeur présente une PHIP, plus le risque de propagation du cancer est élevé et plus la survie est faible."
Afin de comprendre quels mélanomes peuvent être porteurs d'une expression élevée de PHIP, l'équipe a examiné la constitution génétique des tumeurs.
Des études récentes ont porté sur le rôle d'autres gènes dans le mélanome, en particulier le gène BRAF, qui est muté dans environ 50% des mélanomes. La Food and Drug Administration des États-Unis a approuvé un inhibiteur de BRAF muté qui a prolongé la survie des patients atteints de mélanome métastatique en 2011. Cependant, les gènes responsables de la métastase des mélanomes sans cette mutation demeurent inconnus. Les mutations BRAF ne disposent que de peu de thérapies efficaces.
Les chercheurs ont découvert que dans les mélanomes sans mutation dans la fonction BRAF, les taux de PHIP étaient élevés. En outre, ils ont constaté que plusieurs mélanomes avec des niveaux élevés de PHIP n'avaient pas de variations dans deux autres gènes vitaux - NRAS et PTEN. Selon les chercheurs, cette découverte indique que le PHIP peut être responsable du comportement agressif des mélanomes «triple négatifs» qui ne présentent pas ces mutations.
Les chercheurs espèrent que les traitements futurs pour les personnes souffrant de mélanome et d'autres cancers pourront être développés en ciblant un gène tel que le PHIP qui favorise les métastases.
Selon Kashani-Sabet, des échantillons de tissus humains provenant d'autres institutions et d'autres pays doivent être examinés afin de confirmer que PHIP est un marqueur des mélanomes. En outre, Kashani-Sabet prévoit de mener d’autres études sur d’autres cancers où le PHIP pourrait jouer un rôle essentiel.
Écrit par Grace Rattue