Nouveau traitement et espoir pour les patients atteints d'un cancer de l'ovaire

Le cancer de l'ovaire peut être traité par un type de médicament nouvellement découvert qui réduit le nombre de doses que les patients doivent prendre et est également efficace pour ceux dont le cancer est devenu résistant aux médicaments.
Le traitement a été découvert par une équipe de l'USC et a été testé sur des tumeurs de souris et sur des cellules cancéreuses ovariennes. Le constat a été publié dans le Actes de l'Académie Nationale des Sciences (PNAS).
"Nous avons besoin d'une nouvelle génération de médicaments", a révélé Shili Xu, étudiant diplômé de l'USC et auteur principal. "Nous devons surmonter le problème de la résistance aux médicaments."
Après avoir analysé près de 10 000 composés chimiques sur des cellules cancéreuses, le nouveau médicament, membre d’un type récemment développé d’agents cytotoxiques PACMA, a été développé dans le laboratoire de Nouri Neamati, professeur de pharmacologie et de sciences pharmaceutiques à l'USC School of Pharmacy.
Après la découverte, Nicos Petasis, co-auteur et professeur de chimie à l'USC Dornsife College of Letters, Arts and Sciences, s'est joint à l'équipe. Les scientifiques ont ensuite examiné les composés PACMA, en publiant les résultats dans le Journal de chimie médicinale.
Alexey Butkevich, étudiant diplômé du laboratoire Petasis et co-auteur, a synthétisé plus de 80 composés nouvellement créés, afin d'explorer les propriétés anticancéreuses des PACMA, tout en trouvant le moyen le plus efficace de les utiliser.
Le PACMA31 s'est avéré extrêmement mortel pour les cellules cancéreuses de l'ovaire et s'est avéré être un médicament potentiellement bénéfique.
Xu et son équipe ont expliqué que PACMA31 est un inhibiteur puissant et sélectif d'une protéine appelée protéine disulfure isomérase (PDI) qui est fortement exprimée dans cette maladie.

Le PACMA31 a moins de risques de provoquer des effets secondaires dangereux dans les tissus normaux, car il s'accumule dans les cellules cancéreuses.
Le médicament est "irréversible", indiquant qu'il ne cessera pas de s'accrocher à sa cible, la PDI, et qu'il ne s'usera pas tant que la protéine ne sera pas dégradée.
Les individus peuvent être en mesure de prendre des médicaments à des doses plus faibles si cette irréversibilité entraîne une action médicamenteuse plus longue.
"Nous étudions des études combinées afin de trouver une synergie entre notre médicament et le traitement de première intention du cancer de l'ovaire", a expliqué Neamati.
Actuellement, il y a deux grandes classes de médicaments dans le traitement de première intention du cancer de l'ovaire:

• paclitaxel- inhibe la division des cellules cancéreuses en empêchant le démontage des microtubules
• carboplatine- se lie et provoque la réticulation de l'ADN, ce qui provoque la mort des cellules cancéreuses

Le PACMA31 protège différemment les cellules cancéreuses en visant le PDI et en interrompant le processus de repliement dans lequel les protéines prennent les formes qui les font fonctionner normalement. La collecte de protéines mal repliées dans une cellule entraîne un stress cellulaire et provoque la mort des cellules cancéreuses.
Étant donné que cette stratégie est si unique, elle peut aider ceux qui ne reçoivent aucun avantage du paclitaxel ou du cisplatine.
"Lorsque le patient n'a pas d'autre choix, nous pourrions potentiellement les traiter avec notre médicament", a déclaré Neamati.
"La découverte de ce nouveau médicament et son mécanisme d'action novateur est un excellent exemple de la puissance des collaborations interdisciplinaires entre chimistes, biologistes, pharmacologues et autres chercheurs biomédicaux", a ajouté Petasis.
Des tests supplémentaires doivent être effectués sur ce traitement, mais à l'heure actuelle, il semble être sûr, tout en empêchant la croissance des tumeurs, a souligné Neamati.
"De toute évidence, nous pensons que cela ira au-delà du cancer de l'ovaire", a-t-il déclaré.
Écrit par Sarah Glynn