Les AINS induisent un «suicide» dans les cellules intestinales potentiellement cancéreuses

Les anti-inflammatoires non stéroïdiens protègent contre le cancer colorectal en induisant un "suicide cellulaire" dans les cellules souches intestinales porteuses d'un gène muté, selon des chercheurs de l'Institut du cancer de l'Université de Pittsburgh et de la School of Medicine.
Les chercheurs n'ont pas encore été en mesure d'identifier le mécanisme par lequel les AINS, tels que l'aspirine, réduisent le risque de cancer colorectal.

Des études antérieures sur des animaux et des essais cliniques ont montré que les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), tels que l'aspirine et l'ibuprofène, diminuent le risque de développer des polypes intestinaux. Ces polypes peuvent évoluer en cancer. Cependant, les chercheurs n'ont pas encore été en mesure d'identifier le mécanisme par lequel les AINS réduisent ce risque de cancer.

Lin Zhang, PhD, professeur agrégé au Département de pharmacologie et de biologie chimique à la Pitt School of Medicine et à l’Institut du cancer de l’Université de Pittsburgh, déclare que la nouvelle étude - publiée dans le Actes de l'Académie Nationale des Sciences (PNAS) - a changé cela:

"Notre étude identifie un mécanisme biochimique qui pourrait expliquer comment cet effet préventif se produit", dit-il. "Ces résultats pourraient nous aider à concevoir de nouveaux médicaments pour prévenir le cancer colorectal, qui est la troisième cause de décès par cancer dans le pays."

Dans les deux modèles animaux et les échantillons provenant des tumeurs des patients, l'équipe de Zhang a découvert que les AINS activaient la «voie du récepteur de la mort». Cela signifie que les médicaments provoquent le suicide dans les cellules souches intestinales qui ont une mutation dans le gène APC.

La mutation APC rend ces gènes dysfonctionnels. Les cellules affectées par la mutation peuvent potentiellement se développer en polypes et tumeurs précancéreux. Bien que les cellules qui ont une mutation dans le gène APC soient ciblées par les AINS, les cellules saines avec le gène non muté ne sont pas affectées.

Zhang dit:

"Nous voulons utiliser notre nouvelle compréhension de ce mécanisme comme point de départ pour concevoir de meilleurs médicaments et des stratégies efficaces de prévention du cancer pour les personnes à haut risque de cancer du côlon. Idéalement, nous pourrions exploiter les caractéristiques des AINS et éliminer les effets secondaires possibles cela peut se produire avec leur utilisation chronique, comme les saignements gastro-intestinaux et les ulcères. "

En 2008, une étude menée par des chercheurs du Cancer Center de l'Université de Californie à Irvine a montré que la combinaison des sulindac NSAID et de l'agent ciblé difluoromethylornithine réduit de 95% le risque d'adénomes colorectaux récurrents, un signe précoce de cancer du côlon.

Ce traitement combiné s'est également avéré avoir le même niveau d'effets secondaires et de toxicité qu'un placebo, ce qui en fait une option plus intéressante que la chimiothérapie.

Facteurs de mode de vie et risque de cancer colorectal

Plus récemment, Nouvelles médicales aujourd'hui ont examiné des recherches démontrant que les facteurs de style de vie suivants, combinés, réduisent le risque de cancer colorectal:

• Garder un poids santé
• Ne transporte pas beaucoup de graisse autour du ventre
• Faire de l'exercice régulièrement
• Ne pas fumer
• Limiter la consommation d'alcool
• Avoir une alimentation saine.

Les participants à l'étude qui ont suivi les cinq modes de vie présentaient le risque le plus faible de développer un cancer. Comparativement aux participants qui ont suivi seulement l'un des comportements sains, les participants qui ont suivi deux, trois, quatre ou tous les cinq avaient respectivement 13%, 21%, 34% et 37% moins de risque de développer un cancer colorectal.

Les chercheurs de cette étude ont également constaté que les avantages pour les hommes étaient supérieurs à ceux des femmes.

"Les estimations basées sur nos populations d'étude suggèrent que jusqu'à 22% des cas chez les hommes et 11% des cas chez les femmes auraient été évités si les cinq comportements sains avaient été suivis", a déclaré le Dr Krasimira Aleksandrova, auteur principal. , de l'Institut allemand de nutrition humaine Potsdam-Rehbrueck à Nuthetal.

"Nos résultats démontrent en particulier le potentiel de prévention chez les hommes qui présentent un risque plus élevé de cancer de l'intestin que les femmes", a conclu le Dr Aleksandrova.

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