L'obésité liée au comportement obsessionnel-compulsif via le circuit du cerveau

Une étude des circuits cérébraux à l'origine du comportement compulsif a révélé de manière surprenante qu'ils peuvent être intimement liés à des circuits contrôlant l'obésité. Les chercheurs américains affirment que cette découverte offre de nouvelles perspectives sur le développement et le traitement des comportements compulsifs et des troubles de l'alimentation.
Michael Lutter et Andrew Pieper, de l’Université de l’Iowa (UI), ainsi que des collègues et des responsables de l’étude ont écrit sur leur travail dans la première édition en ligne de cette semaine. Actes de l'Académie Nationale des Sciences (PNAS) .
Ils décrivent comment ils ont élevé des souris manquant un gène connu pour causer l'obésité, et soupçonnés d'être impliqués dans un comportement compulsif, et les ont accouplés avec des souris pour un toilettage compulsif et ont été surpris de voir des enfants qui n'étaient ni obèses ni toiletteurs compulsifs.
Ils disent que cela montre que les circuits cérébraux qui contrôlent le comportement obsessionnel-compulsif sont liés à des circuits qui contrôlent la prise alimentaire et le poids corporel: une découverte qui aura des implications sur le comportement compulsif de nombreuses maladies psychiatriques comme le trouble obsessionnel compulsif (TOC). syndrome et troubles de l'alimentation.

Souris obèses et toilettage compulsif

Les chercheurs ont travaillé avec deux types de souris conçues pour étudier les troubles humains: l'un conçu pour étudier le comportement compulsif (domaine d'intérêt de Pieper) et l'autre conçu pour étudier une forme héréditaire d'obésité (spécialité de Lutter).
Les souris à comportement compulsif manquent d’une protéine cérébrale appelée SAPAP3, dont l’absence leur permet de se toiletter excessivement. Le comportement peut être efficacement contrôlé avec la fluoxétine, un médicament couramment utilisé pour traiter le TOC chez les personnes.

Les souris obésité héritées ne possèdent pas de protéine cérébrale appelée MC4R. Les mutations dans le gène MC4R sont la plus grande cause d'un gène unique responsable de la surconsommation et de l'obésité morbide chez l'homme.
Lutter, professeur adjoint de psychiatrie au UI Carver College of Medicine, s'intéresse aux voies de signalisation du MC4R et à leur influence sur le développement de l'obésité.
"Je suis également intéressé par la façon dont ces mêmes molécules affectent l'humeur et l'anxiété et la récompense, car il est connu qu'il existe un lien entre la dépression et l'anxiété et le développement de l'obésité", explique-t-il dans un communiqué.

Que s'est-il passé quand les deux souches se sont croisées

Lutter et Pieper, professeur agrégé de psychiatrie et de neurologie à Carver, étaient au courant d'une ancienne étude selon laquelle le MC4R pourrait jouer un rôle non seulement dans la prise alimentaire et l'obésité, mais aussi dans le comportement compulsif. , comme Lutter l'explique:
"Nous savions que chez une souris, vous pouviez stimuler un toilettage excessif par cette voie MC4R et, chez une autre souris, une voie différente (SAPAP3) provoquait un toilettage compulsif."
"Nous avons donc décidé de rassembler les deux souris pour voir si cela aurait un effet sur le toilettage compulsif", ajoute-t-il.
L’expérience de sélection a mis en évidence leur hypothèse: l’élimination de la protéine MC4R chez les souris OCD dépourvues de SAPAP3 a normalisé leur comportement de toilettage. Et ils ont également constaté que le blocage chimique de la protéine avait le même effet, ce qui se reflétait dans les schémas normaux de la communication des cellules cérébrales liés au comportement compulsif.

Recherche inattendue: la suppression des deux SAPAP3 et MC4R a conduit à des souris de poids normal

Mais ils ont été surpris par une autre découverte totalement inattendue. La suppression de SAPAP3, dont l'absence entraîne un toilettage compulsif, a rétabli un poids normal chez les souris sans MC4R, dont l'absence les rend normalement obèses.
"Nous avons eu cette autre découverte, complètement choquante - nous avons complètement sauvé le poids corporel et la prise alimentaire dans la souris double null", s'exclame Lutter.
Ainsi, il est apparu qu'ils influençaient simultanément deux régions cérébrales jusqu'alors inconnues: l'une impliquée dans le toilettage et le comportement, l'autre avec la prise alimentaire et la masse corporelle.

Explication Peut se situer dans l'évolution

Lutter suggère que même si un lien entre l'obésité et le comportement obsessionnel-compulsif pourrait ne pas être évident au début, il pourrait y avoir une explication évolutive. Pour survivre, il faut manger des aliments propres et salubres. Lorsque cela est abondant, la pulsion augmente et, quand elle est rare, elle diminue.
"Le comportement obsessif, ou la peur de la contamination, peut constituer une protection évolutive contre la consommation de nourriture avariée", explique-t-il.
Les huiles et les graisses sont riches en calories et en nutriments, mais elles se détériorent aussi plus rapidement que les aliments moins riches en nutriments et en calories comme les oignons, les pommes et les pommes de terre.
(La réfrigération, qui réduit les risques de contamination, n’a pas duré assez longtemps pour avoir un impact sur l’évolution de ces circuits cérébraux.)
Lutter se demande si les circuits qu'ils ont trouvés aident à déterminer s'il faut ou non manger des aliments riches en calories.
Peut-être une perturbation des circuits peut-elle entraîner l'obésité parce que les gens sont moins anxieux et obsédés et consomment des aliments à forte teneur énergétique. D'autre part, ils sont excessivement anxieux et obsessionnels et limitent leur choix ou leur consommation d'aliments, entraînant des troubles. comme l'anorexie mentale, le syndrome de Tourette ou le TOC.
Pieper dit qu'ils veulent maintenant savoir si les deux voies se parlent. Quelle que soit la réponse, il est probable que cela accroisse la compréhension des nouveaux médicaments pour traiter certains de ces troubles.
Les fonds de la Fondation Hartwell, de la Fondation Cerveau et comportement, des Instituts nationaux de la santé et du Prix du jeune chercheur NARSAD ont permis de financer l’étude.
Dans une autre étude publiée en janvier 2013, les chercheurs du MIT décrivent comment ils ont utilisé la stimulation cérébrale optogénétique pour bloquer les comportements compulsifs chez les souris sans SAPAP3.
Écrit par Catharine Paddock PhD