Les receveurs de greffes du foie chez les enfants transplantés peuvent rester à l'écart des médicaments immunosuppresseurs

Une étude dans le numéro du 18 janvier de JAMA révèle que la majorité des enfants qui ont reçu une greffe de foie d'un parent ont pu éviter le traitement par immunosuppression pendant au moins un an avec une fonction de greffe normale après un retrait progressif du traitement.
Les personnes qui reçoivent une transplantation d'organe solide éprouvent généralement une immunosuppression à vie avec plusieurs effets toxiques associés, y compris une infection opportuniste, une malignité et un dysfonctionnement rénal.
Les chercheurs expliquent:

"Cependant, en transplantation hépatique, plusieurs expériences monocentriques suggèrent qu'une proportion de receveurs de foie peut maintenir une fonction d'allogreffe normale sans immunosuppression, appelée tolérance opérationnelle.
Sur la base de ces études, la fréquence estimée de la tolérance opérationnelle a été proposée à 20%. Bien que le retrait du traitement par immunosuppression chez les receveurs d'allogreffe de foie puisse précipiter le rejet, la plupart des épisodes sont réversibles sans conséquences à long terme, ce qui rend cette population de patients appropriée pour la minimisation, l'arrêt ou les deux.

Afin d’analyser la faisabilité du retrait du traitement par immunosuppression chez les enfants recevant une greffe de foie, Sandy Feng, MD, Ph.D., de l’Université de Californie, à San Francisco, et son équipe ont mené un essai impliquant 20 enfants donneurs vivants. les greffes de foie d'un parent pour des maladies autres que l'hépatite virale ou une maladie auto-immune ayant subi un sevrage immunosuppresseur.
L'âge médian des receveurs à la transplantation était de 6,9 ??mois et 8 ans et 6 mois à l'inscription. Tous les participants étaient blancs et 55% (11) étaient des hommes. Les participants ont été suivis pendant une période médiane de 32,9 mois.
Les critères d'inscription comprenaient une fonction d'allogreffe stable pendant la prise d'un seul médicament immunosuppresseur, ainsi que l'absence de rejet aigu ou chronique ou de fibrose significative (développement de tissu conjonctif fibreux en excès) sur la biopsie du foie.
Entre juin 2006 et novembre 2009, le retrait progressif de l'immunosuppression s'est produit sur un minimum de 36 semaines. Le critère d'évaluation principal était défini comme étant les participants qui ne suivaient pas une thérapie d'immunosuppression pendant au moins un an avec une fonction de greffe normale.
60% (12 des 20 participants) sont restés en dehors du traitement pendant au moins un an et ont été définis comme tolérants, tandis que les 8 autres participants ont été qualifiés de non tolérants. Sur les 8 participants qualifiés de non tolérants, 3 n'ont pas atteint le critère principal après le retrait de l'immunosuppression et 5 n'ont pas atteint le critère principal lors du retrait.
Les 12 participants tolérants étaient absents de la thérapie pendant une période médiane de 35,7 mois, tandis que le délai médian de non-respect du critère de jugement principal était de 5,7 mois après le début du sevrage.
4 des participants non tolérants ont développé un dysfonctionnement de l'allogreffe de 121,5 jours en moyenne après le début du sevrage immunosuppresseur. Un biopsie du foie a été diagnostiqué chez un participant comme ayant un rejet aigu modéré, tandis que 3 ont été diagnostiqués avec un rejet aigu indéterminé ou limite.
Les patients tolérants ont commencé le sevrage immunosuppressif plus tard après la transplantation (médiane 100,6 mois) que les patients non tolérants (73,0 mois).
7 participants ont reçu un traitement avec une réinitiation accrue du traitement immunosuppresseur; tous sont revenus à la fonction d'allogreffe de base. Les chercheurs ont observé aucun décès, aucune infection opportuniste de perte de greffe.
Les chercheurs expliquent:

"Ces résultats démontrent que le retrait de l'immunosuppression dans ce contexte d'essai clinique semble être faisable à la fois pour les patients tolérants et non tolérants.
Notre constat surprenant qu'une proportion étonnamment élevée de cohortes pédiatriques bien définies sont tolérantes sur le plan opérationnel avec une fonction d'allogreffe stable et que l'histologie établit ce programme pour des études plus vastes avec un suivi plus long pour définir la fréquence, évaluer la durabilité et établir un profil prédictif de tolérance pour les patients transplantés hépatiques pédiatriques. "

Écrit par Grace Rattue