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Une nouvelle voie potentielle peut surmonter la résistance au glioblastome
Le glioblastome est la tumeur cérébrale maligne la plus répandue et la plus agressive chez l’homme. Elle est l’une des plus résistantes aux traitements actuels. Les personnes atteintes de la maladie survivent généralement environ 15 mois.
Des recherches antérieures ont porté sur l'activation de la voie de mort cellulaire (apoptose) par le biais d'agents thérapeutiques tels que le ligand induisant l'apoptose (TRAIL) associé au facteur de nécrose tumorale. La plupart de ces expériences ont toutefois été entravées par la résistance.
Chunhai "Charlie" Hao, M.D., un neuropathologiste à l'Université Emory a expliqué:
"Les scientifiques dans ce domaine espéraient traiter ce cancer avec ce nouveau type de médicament thérapeutique ciblé sur les voies de l'apoptose, et cette nouvelle information pourrait constituer une voie à suivre."
Hao et son équipe ont identifié une nouvelle voie potentielle pour les thérapies ciblées en utilisant des cellules initiatrices de tumeurs (cellules souches cancéreuses) et des échantillons de gliblastome humain.
Le traitement TRAIL entraîne fréquemment la mort cellulaire induite par la caspase-8. Cependant, les résultats ont révélé que la ligase A20 E3 est fortement exprimée dans les glioblastomes et forme un complexe de signalisation avec la protéine 1 (RIP1) et la caspase-8 qui interagissent avec les récepteurs. Lorsque ce complexe interagissait avec TRAIL, les chercheurs ont noté que la ligase A20 E3 déclenchait l'ubiquitination de RIP1, interférant avec l'activation de la caspase-8 et empêchait par la suite l'apoptose initiée par la caspase-8.
Hao, a expliqué:
"Les recherches antérieures dans ce domaine ont été incapables de surmonter l'obstacle créé par la résistance. Cette recherche montre l'un des mécanismes permettant de manipuler le processus d'ubiquitination pour surmonter la résistance aux thérapies anticancéreuses ciblées sur l'apoptose."
Il est essentiel de comprendre les mécanismes de résistance pour développer des traitements à l'avenir, a déclaré Hao.
Les résultats de l'étude menée par Hao et ses collègues sont publiés dans Cancer Discovery, le dernier journal de l'American Association for Cancer Research.
Écrit par Grace Rattue
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