Bataille contre la polyarthrite rhumatoïde - Nouvelle cible identifiée

Plus d’un million d’adultes aux États-Unis souffrent de polyarthrite rhumatoïde, une maladie auto-immune inflammatoire systémique qui peut être invalidante. Les chercheurs ont maintenant découvert le mécanisme par lequel une voie de signalisation cellulaire contribue au développement de la polyarthrite rhumatoïde (PR). L'étude, publiée avant la version imprimée de Immunologie de la nature montre que des médicaments développés pour des maladies comme le cancer pourraient potentiellement être utilisés pour traiter la PR.
Le responsable de l'étude, Xiaoyu Hu, M.D., Ph.D., chercheur à l'Hospital for Special Surgery de New York, a déclaré: "Nous avons découvert un nouveau mécanisme par lequel la voie Notch pourrait contribuer à la PR."
L'équipe était consciente du fait que Notch, une voie moléculaire intracellulaire, joue un rôle dans des maladies comme le cancer avant d'entreprendre leur étude, car une étude menée par une autre équipe de recherche a révélé en 2011 qu'une certaine mutation d'un gène impliqué dans La voie Notch expose les patients à un risque de PR. Cependant, l'étude n'a pas été en mesure de révéler le mécanisme.

Hu a dit: "Nous étions intrigués. Rien n'a été connu sur la façon dont la voie Notch est importante pour RA". Hu a commencé à collaborer avec d'autres scientifiques et scientifiques américains et a découvert que Notch pouvait potentiellement être impliqué dans un raté du système immunitaire, fréquemment observé dans la PR.
Ils ont développé des méthodes pour évaluer l'impact potentiel de la voie Notch sur les macrophages, à savoir les globules blancs dans les tissus qui ingèrent des agents pathogènes et peuvent provoquer une inflammation. Les macrophages qui sont devenus anormaux possèdent des attributs de destruction et provoquent des inflammations généralisées, ce qui peut fortement contribuer à la polyarthrite rhumatoïde aiguë et chronique. Le Dr Hu explique: "Dans le cas de la polyarthrite rhumatoïde, les macrophages inflammatoires attaquent les articulations et produisent des médiateurs inflammatoires qui soutiennent essentiellement l'inflammation des articulations."
Les chercheurs ont découvert lors de leurs expériences que des souris désactivées avec une voie Notch manquante dans leurs macrophages étaient incapables de produire certains types de macrophages et avaient un phénotype inflammatoire moindre.
Dr. Hu explique:

"Notch est essentiel pour le développement et la fonction d'un type de cellule appelé les macrophages inflammatoires et si cette voie est manquante chez la souris, alors vous ne obtenez pas une bonne différenciation des macrophages inflammatoires."

En termes simples, la voie Notch est essentielle pour différencier et fonctionner les macrophages inflammatoires, qui sont à leur tour essentiels à la pathogenèse de la PR humaine.

Les chercheurs ont nettoyé les spécificités de la façon dont Notch influence la cascade moléculaire, ce qui conduit à la génération de macrophages inflammatoires dans une série d'études in vitro. Une autre expérience a démontré que l'utilisation du GSI-34, un inhibiteur de la voie Notch en cours de développement pour le traitement du cancer et de la maladie d'Alzheimer, permettait au médicament de bloquer la fonction des macrophages.
Selon les chercheurs, l'étude offre un aperçu de la manière dont Notch contribue à la pathogenèse de la polyarthrite rhumatoïde, en plus de démontrer pour la première fois que le GSI-34 pourrait potentiellement être utilisé pour traiter la PR.
Diverses entreprises développent actuellement des inhibiteurs de Notch, dont certains sont déjà en phase III.
Le Dr Hu conclut: "Avant cette étude, la voie Notch était principalement impliquée dans le cancer, mais dans cette étude, nous définissons comment elle est liée à la PR."
Écrit par Petra Rattue