Schizophrénie - Des changements génétiques uniques chez deux gènes augmentent le risque

Selon une étude des enquêteurs de Johns Hopkins publiée dans le numéro du 16 novembre de Neurone, le risque de développer la schizophrénie peut être accru en transportant des changements de lettre à ADN unique provenant de deux gènes différents.
Les chercheurs ont constaté qu’il était difficile d’identifier les causes des maladies psychiatriques telles que l’autisme et la schizophrénie, car elles pourraient être activées par plusieurs petites altérations génétiques. Individuellement, ces petites altérations génétiques peuvent être insuffisantes pour provoquer un changement, mais la bonne combinaison peut provoquer une maladie psychiatrique.
La schizophrénie, ainsi que d'autres troubles mentaux majeurs, sont connus pour être causés par des altérations extrêmes de l'ADN dans les lettres génétiques du gène DISC1. Ces altérations radicales sont rares et ne concernent pas la plupart des personnes atteintes de schizophrénie. DISC1 est considéré comme un point de départ pour étudier la cause de la schizophrénie. Des défauts dans DISC1 associés à des défauts dans d'autres gènes pourraient contribuer à la maladie.
Guo-li Ming, M.D., Ph.D., professeur de neurologie et de neuroscience et membre de l'Institut Johns Hopkins pour l'ingénierie cellulaire, a expliqué:

"Nous avons étudié la fonction de deux protéines connues pour interagir, FEZ1 et DISC1, dans des cellules et des modèles animaux, ce qui suggère que ces protéines travaillent ensemble dans le développement du cerveau adulte. Nous avons observé que les séquences génétiques de DISC1 et FEZ1 une combinaison de petites modifications de l'ADN augmente le risque de schizophrénie. "

L'équipe a utilisé des méthodes de biologie moléculaire pour réduire la quantité de FEZ1 dans les nouveaux neurones de l'hippocampe de souris adulte. Les chercheurs ont ensuite analysé les cellules au microscope afin de déterminer si DISC1 et FEZ1 collaboraient au développement du cerveau adulte. Les neurones avec moins de FEZ1 étaient plus grands et avaient des palpeurs plus longs et ressemblaient aux cellules avec moins de DISC1. Les neurones utilisent des capteurs pour trouver et communiquer avec d'autres neurones à proximité. Selon les chercheurs, ces protéines pourraient collaborer dans les neurones afin de contrôler la longueur des palpeurs et la taille des cellules. La perturbation de ce processus peut provoquer des maladies psychiatriques.
Pour voir si les combinaisons d'altérations d'ADN à une lettre dans FEZ1 et DISC1 rendaient les individus plus sensibles à la schizophrénie, les chercheurs ont examiné les cas existants et analysé une vaste base de données de patients, le Genetic Association Information Network, produit par les National Institutes of Santé pour identifier les maladies associées au génome. Ils ont utilisé des méthodes statistiques pour analyser 4 altérations d'ADN à une lettre différentes dans la séquence FEZ1 chez 1 378 individus en bonne santé et 1 351 individus atteints de schizophrénie.

Individuellement, les altérations d'ADN à une seule lettre dans FEZ1 n'ont pas contribué au risque de développer la maladie. Bien qu'ils aient examiné ces 4 altérations différentes de la lettre d'ADN FEZ1 avec une altération unique de la lettre d'ADN DISC1 déjà connue pour augmenter légèrement le risque de schizophrénie, ils ont découvert qu'une altération particulière de l'ADN FEZ1 combinée à une altération DISC1 maladie deux fois et demie.
Hongjun Song, Ph.D., professeur de neurologie et directeur du programme de cellules souches à l'Institut de génie cellulaire, a expliqué:

"En continuant à examiner les interactions des gènes clés impliqués dans la maladie dans les cellules et en corrélant les résultats avec les bases de données des patients, nous pouvons commencer à démêler les contributions génétiques des troubles psychiatriques qui étaient auparavant un mystère pour nous. , qui travaillent ensemble en synergie pour provoquer des maladies nous donneront également de nouvelles cibles thérapeutiques pour développer de nouvelles thérapies. "

Écrit par Grace Rattue