Les scientifiques identifient un nouveau gène à l'origine du cancer du sein triple négatif

Dans une nouvelle étude, des chercheurs britanniques ont découvert un nouveau gène qui, après mutation, peut favoriser le développement et la progression du cancer du sein triple négatif - une forme agressive de la maladie qui représente 10 à 20% des cancers du sein.
Selon les chercheurs, l'hyperactivité dans un gène appelé BCL11A pourrait favoriser le développement d'un cancer du sein triple négatif.

Le cancer du sein triple négatif se produit lorsque la croissance du cancer n'implique pas les récepteurs des ?strogènes, les récepteurs de la progestérone et les récepteurs du facteur de croissance épidermique humain (HER2).

En tant que tel, le cancer du sein triple négatif ne répond pas à l'hormonothérapie, ce qui signifie que les individus avec ce sous-type ont un pronostic plus médiocre que ceux avec d'autres sous-types. Le cancer du sein à cellules basales est la forme la plus courante de cancer du sein triple négatif.

Les chercheurs de l’étude - dont le premier auteur conjoint, le Dr Walid Khaled du Welcome Trust Sanger Institute et l’Université de Cambridge au Royaume-Uni - notent que les scientifiques étudient actuellement de nouvelles façons de traiter le cancer du sein triple négatif. Beaucoup de recherches ont porté sur l'identification des gènes associés à la condition, mais à ce jour, très peu ont été trouvés.

Pour cette dernière étude, publiée dans la revue Communications NatureLe Dr Khaled et ses collègues ont adopté une approche différente pour identifier de tels gènes. ils ont évalué les altérations des gènes qui influencent les actions des cellules souches et des tissus en développement, car les recherches antérieures de l'équipe ont montré que ces altérations affectent le développement du cancer.

Réduction de l'activité de BCL11A trouvée pour réduire les comportements de type cancéreux

En évaluant ces altérations génétiques parmi les cellules cancéreuses du sein de près de 3 000 patients, l'équipe a découvert qu'un gène appelé BCL11A était particulièrement actif dans le cancer du sein triple négatif.

Faits en bref sur le cancer du sein triple négatif

• Le cancer du sein triple négatif est plus susceptible de survenir avant l'âge de 40 ou 50 ans, alors que les autres cancers du sein sont plus fréquents chez les personnes de plus de 60 ans.
• Les personnes porteuses d'une mutation du gène BRCA1 présentent un risque accru de cancer du sein triple négatif
• Le traitement du cancer du sein triple négatif implique généralement une combinaison de chirurgie, de radiothérapie et de chimiothérapie.

En savoir plus sur le cancer du sein

L'activité accrue de BCL11A a été identifiée chez environ 8 cancers du sein de type basel sur 10 et était associée à des tumeurs plus agressives, selon les chercheurs. "Nos études de gènes dans des cellules humaines ont clairement indiqué que BCL11A était un nouveau facteur favorisant les cancers du sein triple-négatifs", explique le Dr Khaled.

Les chercheurs ont ensuite cherché à voir comment les cellules mammaires humaines et de souris réagissaient lorsqu'elles introduisaient un gène BCL11A actif. Ils ont constaté que les cellules mammaires agissaient comme des cellules cancéreuses.

Qui plus est, lorsque l'équipe a réduit l'activité de la BCL11A dans trois échantillons de cellules cancéreuses du sein triple-négatives humaines, ils ont constaté que ces cellules avaient perdu certaines caractéristiques ressemblant au cancer. Lorsque ces cellules ont été introduites chez la souris, elles étaient moins susceptibles de stimuler la croissance tumorale.

"Donc, en augmentant l'activité BCL11A, nous augmentons les comportements similaires au cancer. En les réduisant, nous réduisons les comportements similaires au cancer", explique le Dr Khaled.

Cette découverte a été confirmée par d'autres expériences sur des souris; lorsque les gènes BCL11A des rongeurs étaient inactivés, la croissance tumorale était bloquée dans leur glande mammaire. Les souris n'ayant pas ce gène inactivé ont cependant développé des tumeurs.

En outre, les chercheurs ont constaté que BCL11A est important pour le développement normal des cellules souches mammaires et des cellules progénitrices. Des études antérieures ont montré que des mutations dans ces cellules peuvent conduire au développement de cancers de type basel.

Commentant leurs découvertes, l'auteur de l'étude, le professeur Carlos Caldas, de l'Université de Cambridge et du Cancer Research UK Cambridge Institute, déclare:

"Ce résultat passionnant identifie un nouveau gène du cancer du sein dans certains des cas les plus difficiles à traiter. Il s'appuie sur notre travail pour développer une compréhension moléculaire complète du cancer du sein qui éclairera les décisions cliniques et les choix de traitement.

La recherche d'un nouveau gène actif dans le cancer devrait également aider à rechercher de nouveaux traitements. "

Plus tôt ce mois-ci, Nouvelles médicales aujourd'hui ont rapporté une étude menée par des chercheurs de la clinique Mayo, suggérant que les femmes atteintes d'hyperplasie atypique - une accumulation de cellules anormales dans les canaux mammaires ou les lobules - pourraient présenter un risque élevé de cancer du sein au cours de leur vie.