Les scientifiques améliorent la chimiothérapie populaire

Selon une étude publiée dans la revue scientifique, les scientifiques ont découvert un moyen d’apporter des améliorations significatives à un médicament populaire pour tuer les cellules cancéreuses, la vinblastine. Lettres de chimie médicinale ACS.

Des chercheurs du Scripps Research Institute (TSRI) affirment que leurs versions modifiées du médicament ont révélé une efficacité 10 à 200 fois supérieure à celle de la vinblastine standard, et ont même surmonté la résistance aux médicaments éprouvée par certains utilisateurs de vinblastine.

Ils ajoutent que leurs modifications pourraient également accroître l'efficacité de la vincristine, un médicament étroitement lié à la vinblastine.

La vinblastine a été utilisée avec succès en chimiothérapie en association avec d'autres traitements depuis les années 1960. Il est largement utilisé pour traiter les lymphomes, ainsi que les cancers des testicules, des ovaires, du sein, de la vessie et du poumon.

La vincristine est un médicament de chimiothérapie largement utilisé, couramment utilisé dans les régimes d'association pour traiter la leucémie lymphoblastique aiguë chez l'enfant et les lymphomes non hodgkiniens.

Les deux médicaments sont des produits naturels de la pervenche de Madagascar - une herbe à fleurs roses. Ils tuent tous deux sélectivement les cellules cancéreuses en se liant à une protéine cellulaire appelée tubuline, qui interrompt la formation et la dégradation des chaînes contenant la tubuline appelées microtubules.

Les microtubules sont les éléments structurels des cellules qui jouent un rôle important dans la division cellulaire. Lorsque leur activité normale est interrompue, les cellules cancéreuses cessent de se diviser et meurent.

Nouvelle méthode pour "modifier les composés organiques"

Selon les chercheurs, les composés de ces médicaments étant dérivés de plantes, les scientifiques n’ont pas été en mesure d’y accéder en utilisant les méthodes actuelles de biotechnologie ou de génie génétique et ils étaient considérés comme «trop complexes pour être préparés par des techniques de chimie organique en laboratoire».

Mais les chercheurs de l'IRST ont créé un «processus de préparation en trois étapes» à partir de produits chimiques disponibles dans le commerce en utilisant la chimie qu'ils ont développée à cette fin.

Les auteurs de l’étude affirment qu’un problème avec la vinblastine et la vincristine est qu’ils peuvent déclencher une forme de résistance aux médicaments lorsqu'ils sont utilisés pendant de longues périodes de traitement.

Ceci est causé par une molécule appelée glycoprotéine P (Pgp). Cette protéine élimine les molécules de médicament infiltrantes des cellules cancéreuses. Lorsque les cellules cancéreuses évoluent pour produire des taux plus élevés de Pgp, les médicaments n’atteignent pas les concentrations nécessaires pour continuer à les tuer.

Toutefois, l’année dernière, les chercheurs ont créé une nouvelle méthode permettant de modifier des composés organiques tels que la vinblastine.

Cette nouvelle méthode leur a permis de fabriquer de nouveaux «analogues» de la vinblastine, ce qui a permis de découvrir une modification qui limite la puissance du médicament contre les cellules cancéreuses surproductrices de la Pgp résistantes, comparativement aux cellules cancéreuses non résistantes.

Médicaments modifiés jusqu'à 200 fois plus efficaces

Pour cette étude la plus récente, des variations de cette modification ont été analysées. Cela a conduit à la découverte de plusieurs analogues capables de tuer des cellules résistantes tout aussi efficacement que la vinblastine standard tue les cellules cancéreuses non résistantes.

Les chercheurs affirment que ces nouveaux analogues étaient également 10 à 200 fois plus puissants que la vinblastine pour tuer les cellules cancéreuses non résistantes.

De plus, lorsque les analogues ont été testés dans le laboratoire d'une grande société pharmaceutique, les résultats ont été répétés dans un ensemble plus large de lignées cellulaires tumorales humaines cliniquement importantes. Les chercheurs disent que cela a confirmé que la raison pour laquelle les nouveaux analogues ont montré une plus grande puissance est due à leur capacité accrue à se lier à la tubuline.

Dale L. Boger, professeur et président de l'IRST et auteur principal de l'étude, a déclaré:

"La puissance de ces analogues est extraordinaire. Ils montrent une activité au niveau de 100 picomolaires (100 milliards de tonnes de mole) contre certaines lignées cellulaires.

Donc, nous avons quelque chose qui est vraiment unique, et nous l'avons découvert uniquement grâce à la nouvelle chimie que nous avons développée. "

Les chercheurs pensent que le développement de ces nouveaux composés conduira à de meilleurs traitements de chimiothérapie pour les personnes atteintes de cancer.

"Ces nouveaux composés devraient améliorer ce qui est déjà de superbes médicaments anticancéreux", ajoute le professeur Boger.

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