Le cancer de l'estomac a quatre sous-types, disent les scientifiques

Des scientifiques appartenant à un réseau de recherche américain ont découvert qu'il existe quatre sous-types moléculaires distincts du cancer de l'estomac, également appelé cancer gastrique ou adénocarcinome gastrique. Ils croient que la découverte changera la façon dont les chercheurs et les cliniciens considèrent le cancer de l'estomac, permettant aux traitements d'être adaptés aux patients individuels, en fonction des caractéristiques génétiques spécifiques de leurs tumeurs.

Les chercheurs, qui rapportent leurs découvertes dans la revue La naturesont membres de l’Atlas du génome du cancer (TCGA), un groupe de scientifiques américains créé en 2005 et qui caractérise les génomes de plus de 30 types de cancer.

Le cancer de l'estomac est l'une des principales causes de décès liés au cancer dans le monde - selon les estimations, environ 723 000 personnes meurent de la maladie chaque année. Aux États-Unis, l'American Cancer Society estime qu'en 2014, environ 22 220 personnes seront diagnostiquées et environ 10 990 en mourront.

Nouveau système basé sur des caractéristiques moléculaires au lieu de caractéristiques cellulaires et tissulaires

Le système actuel de classification du cancer de l'estomac le divise en deux groupes: diffus et intestinal. Le système utilise principalement les changements de cellules et de tissus pour les distinguer. Les chercheurs notent qu'il n'est pas facile de classer le cancer gastrique en utilisant ce système car les cellules cancéreuses peuvent être très différentes au microscope, même lorsqu'elles proviennent d'une même tumeur.

Adam Bass, professeur adjoint au département de médecine de la Harvard Medical School, à Boston, au Massachusetts, était l’un des principaux enquêteurs de l’étude. Il explique l'avantage du nouveau système de classification:

«L'une des avancées majeures de ce projet est que nous avons identifié et développé un système de classification beaucoup plus utile pour trouver des groupes de cancers gastriques présentant des caractéristiques moléculaires distinctes. Parallèlement, nous avons identifié des cibles clés à suivre dans différents groupes de patients. . "

"Cela fournira une base solide pour la catégorisation de la maladie et, de cette manière, nous pourrons développer des essais cliniques basés sur certaines des altérations moléculaires critiques qui conduisent à différentes classes de cancers", ajoute-t-il.

Dans l'étude, le professeur Bass et ses collègues ont réalisé des analyses statistiques complexes des caractéristiques moléculaires de 295 tumeurs. Les analyses ont utilisé six types de données génétiques, y compris le séquençage de l'ADN, le séquençage de l'ARN et les matrices de protéines.

Quatre sous-groupes de cancer de l'estomac

Ils ont conclu qu'il existe quatre sous-groupes de cancer de l'estomac:

• Le type 1, représentant 9% des tumeurs analysées, était positif pour le virus Epstein-Barr (EBV) et présentait plusieurs autres caractéristiques moléculaires communes.
• Le type 2 (22% des tumeurs) présentait un niveau élevé d'instabilité microsatellite ou de MSI, où les mutations ont tendance à s'accumuler dans des séquences répétées d'ADN.
• Type 3 (20%) ont été classés comme génomiquement stables car ils présentaient un faible niveau d'altération du nombre de copies somatiques (SCNA) - pouvant résulter de la duplication ou de la suppression de sections du génome.
• Le type 4 (50% des tumeurs) ont été classés comme instables sur le plan chromosomique, car ils présentaient un niveau élevé de SCNA.

Les chercheurs se sont montrés particulièrement intéressés par le groupe positif pour l’EBV, qui aux États-Unis est surtout connu pour être la cause de la mononucléose infectieuse ou de la fièvre glandulaire. On pense également que l'EBV cause certains cancers, notamment le carcinome du nasopharynx, un type de cancer de la tête et du cou et certains types de lymphome.

EBV a été trouvé dans une petite minorité de cancers de l'estomac qui expriment également des gènes EBV dans leurs tumeurs. Mais cette étude lie également l'EBV dans les tumeurs gastriques à d'autres caractéristiques moléculaires.

Par exemple, l'une des caractéristiques moléculaires trouvées dans les tumeurs EBV-positives était une tendance à des taux plus élevés de mutations du gène PIK3CA. Ce gène code pour une protéine appelée PI3-kinase qui est importante pour la croissance et la division cellulaires et pour d'autres fonctions cellulaires pertinentes pour le cancer.

Une telle découverte pourrait indiquer que les cancers de l'estomac positifs pour l'EBV pourraient répondre aux inhibiteurs de la PI3-kinase, explique l'équipe. Ces médicaments sont actuellement aux premiers stades des essais cliniques aux États-Unis.

L'équipe a également fait des découvertes intéressantes dans les trois autres sous-groupes. Par exemple, les tumeurs du sous-type génomiquement stable ont présenté des mutations fréquentes dans le gène RHOA, dont la protéine interagit avec d'autres protéines cellulaires pour aider les cellules à changer de forme et à migrer.

En outre, les types de tumeurs instables sur le plan chromosomique ont présenté des amplifications fréquentes de gènes codant pour des protéines réceptrices liées à une croissance cellulaire anormale. Les médicaments sont déjà utilisés, ce qui pourrait freiner leur activité, dit l’équipe.

TCGA est géré conjointement par l'Institut national de recherche sur le génome humain (NHGRI) et l'Institut national du cancer (NCI), tous deux des National Institutes of Health (NIH).

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