«Super suppresseur de tumeur» trouvé pour prévenir le cancer du pancréas

Une nouvelle étude affirme que toutes les mutations génétiques ne sont pas mauvaises après avoir découvert une mutation qui semble donner un coup de pouce à un gène suppresseur de tumeur connu contre le cancer du pancréas.
Les chercheurs ont découvert une mutation du gène p53 qui prévient le cancer du pancréas chez la souris.

Les chercheurs ont découvert que les souris qui possédaient une mutation spécifique dans le gène p53 étaient significativement moins susceptibles de développer des tumeurs pancréatiques, comparativement aux souris qui ne présentaient pas cette mutation génétique.

Auteur principal d’études Laura Attardi, Ph.D. - du département de génétique de la faculté de médecine de l'université de Stanford en Californie - et ses collègues ont récemment publié leurs conclusions dans la revue Cellule Cancer.

Il est bien établi que le gène p53 - également appelé protéine tumorale p53 - protège contre le développement de la tumeur. Situé sur le chromosome 17, le gène code pour la protéine p53.

En réponse au stress cellulaire, la protéine p53 déclenche la réparation de l'ADN, l'apoptose ou la mort cellulaire programmée et l'arrêt du cycle cellulaire afin de stopper la croissance et la réplication des cellules présentant un ADN endommagé. Cela aide à prévenir le développement de tumeurs.

Il existe de nombreuses mutations dans le gène p53 qui alimentent le développement de la tumeur, mais le Dr Attardi et ses collègues en ont identifié une qui pourrait avoir l'effet inverse, faisant du gène p53 un «super suppresseur de tumeur».

La mutation P53 «frappe le bon point»

Les chercheurs sont arrivés à leurs conclusions en analysant les effets de diverses mutations du gène p53 chez des souris sensibles au cancer du pancréas.

L'analyse a révélé une telle mutation - située dans un domaine d'activation de la transcription connu sous le nom de TAD2 - qui semblait arrêter le développement de la tumeur pancréatique. Quarante pour cent des souris présentant un fonctionnement normal de p53 ont développé un cancer du pancréas, alors qu'aucune souris présentant la mutation p53-TAD2 n'a développé la maladie.

"Cela ne veut pas dire que les souris avec la version mutée de p53 ne seraient jamais atteintes d'un cancer", explique le Dr Attardi, "mais cette expérience suggère que ce mutant particulier est vraiment efficace pour limiter le développement de tumeurs."

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Ils notent qu'une faible activité de p53 peut conduire au développement d'un cancer, mais une trop grande activité de p53 peut interférer avec le développement embryonnaire. La mutation p53-TAD2 parvient toutefois à un bon équilibre.

"Ce qui est incroyable à propos de ce mutant, c'est qu'il a trouvé sa place", explique le Dr Attardi. "Les embryons peuvent traverser le développement sans aucun effet évident, et les souris adultes présentent alors une résistance considérablement accrue à la croissance tumorale."

Les résultats peuvent mener à de nouvelles thérapies contre le cancer

Après des investigations plus approfondies, le Dr Attardi et ses collègues ont découvert que la mutation p53-TAD2 déclenche une série de processus qui empêchent la formation de tumeurs. La mutation active une protéine appelée Ptpn14, qui supprime une protéine appelée Yap, empêchant les cellules de devenir cancéreuses.

En effectuant une analyse des données génomiques sur le cancer chez l'homme, les chercheurs ont constaté que l'activité de Yap augmentait en réponse à d'autres mutations du gène p53, fournissant une preuve supplémentaire de l'implication de la protéine Yap dans le développement du cancer.

"Je pense que cet axe p53-Ptpn14-Yap est un mécanisme central", explique le Dr Attardi. "P53 affecte beaucoup de processus de suppression de tumeurs, donc si elle influence une protéine centrale comme Yap, qui contrôle également beaucoup de processus cancéreux, elle peut avoir des effets étendus sur le comportement des cellules."

Les chercheurs pensent qu'ils ont identifié une voie par laquelle une mutation du gène p53 peut augmenter les capacités de suppression des tumeurs de la protéine p53, une découverte qui pourrait conduire à de nouveaux traitements contre le cancer.

"Clairement, Yap est un oncogène très puissant", explique le Dr Attardi. "Et notre étude suggère que peut-être l'accent devrait être mis sur le développement d'inhibiteurs de Yap pour les tumeurs où p53 est parti - peut-être que c'est plus critique dans ces cancers."

Dans les recherches futures, l'équipe prévoit d'étudier si la mutation p53-TAD2 peut arrêter le développement d'autres cancers.