L'infection par toxoplasme peut déclencher une maladie neurodégénérative

Infection par le parasite commun Toxoplasma gondii favorise l'accumulation d'un neurotransmetteur dans le cerveau appelé glutamate, déclenchant des maladies neurodégénératives chez les individus prédisposés à de telles conditions.
Les chercheurs révèlent comment une infection par Toxoplasma gondii pourrait mener à une maladie neurodégénérative.

Telle est la conclusion d’une nouvelle étude menée par des chercheurs de l’Université de Californie-Riverside (UC-Riverside), publiée récemment dans Pathogènes PLOS.

T. gondii est un parasite unicellulaire pouvant causer une maladie connue sous le nom de toxoplasmose.

L'infection par le parasite se produit le plus souvent par la consommation de viande insuffisamment cuite ou contaminée ou par la consommation d'eau contaminée.

Il peut également se produire en avalant accidentellement le parasite après être entré en contact avec les excréments de chat - en nettoyant un bac à litière, par exemple.

Bien que plus de 60 millions de personnes aux États-Unis seraient infectées par T. gondiipeu de gens en deviennent malades; un système immunitaire sain peut normalement le bloquer.

Ainsi, la plupart des personnes infectées par le parasite ne le savent pas.

Ceux qui tombent malades T. gondii L'infection peut avoir des symptômes pseudo-grippaux - tels que des ganglions lymphatiques enflés ou des douleurs musculaires - qui durent au moins un mois.

Dans les cas graves, la toxoplasmose peut endommager les yeux, le cerveau et d'autres organes, bien que ces complications ne surviennent généralement que chez les personnes dont le système immunitaire est affaibli.

La nouvelle étude suggère toutefois qu’il peut y avoir un autre côté sombre T. gondii infection: elle peut entraîner le développement d'une maladie neurodégénérative chez les personnes qui y sont prédisposées.

Pour parvenir à leurs conclusions, l'auteur principal, Emma Wilson, professeur agrégé à la division des sciences biomédicales de la faculté de médecine UC-Riverside, et ses collègues ont expliqué comment T. gondii l'infection chez les souris affecte la production de glutamate.

Comment une accumulation de glutamate peut endommager le cerveau

Le glutamate est un acide aminé libéré par les cellules nerveuses ou les neurones. C'est l'un des neurotransmetteurs excitateurs les plus abondants dans le cerveau, facilitant la communication entre les neurones.

Cependant, des études antérieures ont montré que trop de glutamate peut causer des dommages; une accumulation de glutamate est souvent observée chez les personnes présentant un traumatisme cérébral et chez certaines personnes atteintes de certaines maladies neurodégénératives, telles que la sclérose en plaques (SEP) et la sclérose latérale amyotrophique (SLA).

Les chercheurs expliquent que l'excès de glutamate s'accumule à l'extérieur des neurones et que cette accumulation est régulée par les astrocytes, des cellules du système nerveux central (SNC).

Les astrocytes utilisent un transporteur de glutamate appelé GLT-1 dans une tentative d'éliminer l'excès de glutamate de l'extérieur des neurones et de le convertir en une substance moins nocive appelée glutamine, que les cellules utilisent pour l'énergie.

"Lorsqu'un neurone se déclenche, il libère du glutamate dans l'espace entre lui et un neurone proche", explique Wilson. "Le neurone à proximité détecte ce glutamate, ce qui déclenche un déclenchement du neurone. Si le glutamate n'est pas éliminé par GLT-1, les neurones ne peuvent pas tirer correctement la prochaine fois et ils commencent à mourir."

T. gondii augmente le glutamate en inhibant GLT-1

Chez les souris infectées par T. gondii, les chercheurs ont identifié une augmentation des niveaux de glutamate.

Ils ont constaté que le parasite fait gonfler les astrocytes, ce qui nuit à leur capacité de réguler l'accumulation de glutamate en dehors des neurones.

De plus, le parasite empêche le GLT-1 d'être correctement exprimé, ce qui provoque une accumulation de glutamate et un ratage des neurones. Cela peut conduire à une mort neuronale et, finalement, à une maladie neurodégénérative.

"Ces résultats suggèrent que, contrairement à la présomption de Toxoplasme infection quiescente et bénigne, nous devrions être conscients du risque potentiel pour les voies neurologiques normales et les changements dans la chimie du cerveau. "

Emma Wilson

Ensuite, les chercheurs ont administré aux souris infectées un antibiotique appelé ceftriaxone, qui a montré des avantages dans les modèles murins de SLA et dans diverses lésions du SNC.

Ils ont trouvé que l'antibiotique augmentait l'expression de GLT-1, ce qui a conduit à une réduction de la formation de glutamate et au rétablissement de la fonction neuronale.

Wilson dit que leur étude représente la première fois que T. gondii a été montré pour perturber directement un neurotransmetteur clé dans le cerveau.

"Des recherches plus directes et mécanistes doivent être effectuées pour comprendre les réalités de ce pathogène très commun", ajoute-t-elle.

Alors que leurs conclusions indiquent un lien entre T. gondii infection et maladie neurodégénérative, Wilson dit qu'ils ne devraient pas être la cause de la panique.

"Nous vivons avec ce parasite depuis longtemps", dit-elle. "Il ne veut pas tuer son hôte et perdre sa maison. Le meilleur moyen de prévenir l'infection est de faire cuire votre viande et de vous laver les mains et les légumes. Et si vous êtes enceinte, ne changez pas la litière pour chat."

L’équipe prévoit maintenant d’étudier plus avant les causes de l’expression réduite de GLT-1 dans T. gondii infection.

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