Tuberculose: le composé bactérien du sol peut donner un nouveau médicament puissant

Les chercheurs ont découvert un composé trouvé dans les bactéries du sol qui pourrait conduire à de nouveaux médicaments contre la tuberculose, une maladie mondiale qui devient de plus en plus résistante aux traitements actuels. Ils ont produit des versions synthétiques du composé naturel et ont montré qu'ils pouvaient tuer la bactérie de la tuberculose en laboratoire.
Les chercheurs ont développé des analogues puissants d'un composé trouvé dans les bactéries du sol et ont montré qu'ils pouvaient tuer la tuberculose en laboratoire.

Les résultats, publiés dans la revue Communications Nature, sont le fruit d’un consortium international dirigé par l’Université de Sydney en Australie et regroupent des chercheurs du Royaume-Uni, des États-Unis et du Canada.

La tuberculose est une maladie causée par la bactérie Mycobacterium tuberculosis. Bien qu'il puisse affecter n'importe quel organe du corps, il se trouve le plus souvent dans les poumons. La plupart des cas sont traitables et curables, mais les gens peuvent mourir s'ils ne reçoivent pas un traitement approprié.

Selon l’Organisation mondiale de la santé (OMS), la tuberculose est l’une des 10 premières causes de décès: 10,4 millions de personnes en sont atteintes et 1,8 million en 2015. Plus de 95% des décès liés à la tuberculose touchent des personnes à faible revenu. et pays à revenu intermédiaire.

Des progrès considérables ont été réalisés dans la lutte mondiale contre la tuberculose. L'OMS rapporte que 49 millions de vies ont été sauvées grâce à un diagnostic et à un traitement efficaces entre 2000 et 2015.

Menace croissante de tuberculose résistante

Cependant, il y a une menace croissante de poursuivre ces progrès, dans la mesure où la bactérie de la tuberculose devient de plus en plus résistante aux médicaments disponibles pour le traiter, dont beaucoup sont utilisés depuis plus de 40 ans.

• En 2015, environ 480 000 cas de tuberculose étaient des cas de TB-MR
• Les estimations suggèrent que plus de 250 000 décès étaient dus à la tuberculose pharmacorésistante
• La Chine, l'Inde et la Fédération de Russie représentent près de la moitié des cas de tuberculose multirésistante dans le monde.

En savoir plus sur la tuberculose

Il existe deux formes de tuberculose pharmacorésistante: la multirésistance (MDR-TB) et la forme beaucoup plus rare, la TB ultrarésistante (XDR-TB).

La tuberculose multirésistante est résistante au moins à l'isoniazide et à la rifampicine, deux médicaments de première ligne puissants utilisés pour traiter toutes les personnes atteintes de tuberculose.

La tuberculose ultrarésistante résiste à l'isoniazide et à la rifampicine, à toute fluoroquinolone et à au moins un médicament de deuxième intention, laissant aux patients peu d'options thérapeutiques efficaces.

Aux États-Unis, le coût direct moyen du traitement de la tuberculose varie entre 18 000 dollars pour traiter les formes sensibles aux médicaments et 494 000 dollars pour le traitement de la tuberculose ultrarésistante.

Ces coûts sont encore plus élevés lorsqu'ils prennent en compte les pertes de revenus subies par les patients en cours de traitement.

La nouvelle étude concerne un composé appelé sansanmycine, l'uridylpeptide, qui est produit par les bactéries du sol et empêche d'autres bactéries de se développer autour d'eux.

Composé empêche la bactérie de la tuberculose de construire une paroi cellulaire

L'équipe a utilisé la chimie de synthèse pour produire une bibliothèque de variations structurelles plus puissantes, ou analogues, du composé naturel.

Les tests de laboratoire ont montré que les analogues du produit naturel sansanmycine étaient des tueurs efficaces de M. tuberculosis, la bactérie qui cause la tuberculose.

Les composés ciblent une enzyme appelée phospho-MurNAc-pentapeptide translocase Mtb, ou MraY, qui joue un rôle clé dans la construction de la paroi cellulaire de la bactérie TB.

Attaquer ce "talon d'Achille" de la bactérie l'empêche de construire une paroi cellulaire.

Richard Payne, professeur à la School of Chemistry de Sydney et l'un des principaux chercheurs, affirme que les nouveaux analogues ont efficacement tué les bactéries de la tuberculose dans les macrophages - les cellules immunitaires de la bactérie infectant les poumons.

Le professeur Payne affirme que ses conclusions constituent un point de départ pour la mise au point d’un nouveau médicament antituberculeux et que d’autres tests et études de sécurité sont déjà prévus.

Les travaux futurs exploreront également le mécanisme sous-jacent par lequel les nouveaux composés sélectionnent leur cible, notent les auteurs.

"Sans une paroi cellulaire, la bactérie meurt. Cette protéine de construction de la paroi n'est pas ciblée par les médicaments actuellement disponibles."

Richard Payne

En savoir plus sur une autre cible potentielle de la tuberculose pour les nouveaux antibiotiques.

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