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Le médicament de perte de poids montre un potentiel pour traiter l'abus d'opioïdes

L'abus de médicaments opioïdes est un problème de santé publique important aux États-Unis et, même s'il existe des traitements, le taux de rechute est élevé et le programme n'est pas suivi. Une nouvelle étude suggère que le médicament de perte de poids sur ordonnance, lorcaserin, pourrait constituer un nouveau traitement contre les troubles liés à la consommation d'opioïdes. Des tests effectués sur des rats révèlent que cela réduit non seulement l'auto-administration d'oxycodone, mais également que cela peut affaiblir la réaction aux signaux de consommation de drogues, souvent associés à une rechute.
Les chercheurs notent que de nombreux traitements actuels contre les troubles liés aux opioïdes sont souvent associés à des taux de rechute élevés et à un trop grand nombre de personnes qui arrêtent les traitements au début.

L'étude - dirigée par Kathryn A. Cunningham, professeur de pharmacologie et directrice du Centre de recherche sur la toxicomanie de la faculté de médecine de l'Université du Texas à Galveston - est publiée dans la revue. Neuroscience Chimique ACS.

Selon le Département de la santé et des services sociaux, les États-Unis sont au beau milieu d’une épidémie d’opioïdes sans précédent.

Les opioïdes sont des substances qui se fixent sur les récepteurs opioïdes dans des parties du cerveau qui contrôlent la douleur et les émotions. Les exemples incluent l'héroïne, la morphine et certains analgésiques sur ordonnance tels que l'oxycodone, la codéine et le fentanyl.

En plus de réduire la douleur, les opioïdes produisent des états d'euphorie et de relaxation, ce qui est la principale raison pour laquelle les analgésiques opioïdes ont tendance à être mal utilisés.

Aux États-Unis, en moyenne, plus de 650 000 ordonnances d’analgésiques opioïdes sont délivrées chaque jour et 3 900 personnes les utilisent pour des raisons non médicales.

Les estimations des Centres de contrôle et de prévention des maladies (CDC) suggèrent que plus de 3 décès sur 5 dus à une surdose de drogue impliquent un opioïde. En 2014, les décès par surdose impliquant des opioïdes ont totalisé plus de 28 000 décès.

Les traitements doivent aborder la «réactivité des signaux»

Bien que les traitements contre les troubles liés à la consommation d'opioïdes existent, ils ne sont pas idéaux, car ils sont souvent associés à des taux de rechute élevés et trop de personnes arrêtent les traitements rapidement, notent les auteurs de la nouvelle étude.

Un des problèmes avec beaucoup des traitements actuels est qu’ils réduisent le sentiment d’euphorie résultant de la prise d’opioïdes tels que l’oxycodone, mais qu’ils ne traitent pas de la «réactivité des indices» - l’effet puissant que peut exercer anticipation de l'expérience de la drogue.

La réactivité des indices est souvent la raison pour laquelle les personnes en traitement opioïde abusent des rechutes lorsqu'elles rencontrent les personnes, les lieux, les situations et les équipements qu'elles associent à leur consommation d'opioïdes. Il résulte de l'appariement répété de ces stimuli avec l'expérience de la consommation de drogue.

Dans leur nouvelle recherche, qui prend la forme d’une étude préclinique, l’équipe montre que le lorcaserin, un médicament d’ordonnance à base de perte de poids, a réduit non seulement l’utilisation mais aussi le besoin d’oxycodone chez le rat.

Lorcaserin est prescrit pour la perte de poids; il affecte la sensation de plénitude en modifiant le système sérotoninergique du cerveau. Grâce à une autre voie impliquant les récepteurs de la sérotonine 2C, la sérotonine régule également le circuit cérébral qui influence la réactivité des signaux et la récompense en médicaments.

Lorcaserin réduit l'utilisation d'opioïdes et la réactivité des signaux

Dans des travaux antérieurs, le professeur Cunningham et ses collègues ont montré que la lorcaserine réduit la fréquence à laquelle les rats accomplissent une tâche pour gagner une dose de cocaïne. Cependant, cela n'explique pas comment la lorcaserine peut affecter la sensation de récompense invoquée par les médicaments opioïdes agissant sur les récepteurs de la sérotonine 2C.

Ainsi, pour la nouvelle étude, les chercheurs ont permis aux rats de se donner de l'oxycodone lorsqu'ils étaient exposés à un schéma particulier de lumières et de sons, créant ainsi un environnement de consommation spécifique.

Après une période au cours de laquelle les rats se sont habitués à s'auto-administrer de l'oxycodone dans l'environnement de prise de médicaments, l'équipe a retiré l'oxycodone. Ils ont exposé les rats à leur environnement de prise de drogue habituel et ont donné à certains d'entre eux de la lorcaserine et le reste un placebo.

Ils ont ensuite permis aux rats de s'auto-administrer de l'oxycodone. Les rats auxquels on avait administré lorcaserin non seulement se donnaient moins d'oxycodone, mais ils réagissaient moins fortement aux signaux de l'environnement de prise de drogue.

Pour confirmer que cet effet était dû à la lorcaserine, les chercheurs ont administré à un groupe de rats de la lorcaserine plus un médicament qui bloque son effet en refusant l'accès aux récepteurs de la sérotonine 2C. Ces rats ont alors "essayé très fort" d'auto-administrer l'oxycodone.

Les chercheurs disent que l'étude montre que la lorcaserine semble non seulement réduire l'auto-administration d'oxycodone, mais également la réactivité associée à la rechute.

"L'efficacité de la lorcaserine dans la réduction de la recherche et de l'envie d'oxycodone met en évidence le potentiel thérapeutique de la lorcaserine dans le traitement des troubles liés aux opioïdes."

Kathryn A. Cunningham

L’équipe envisage maintenant de mener d’autres études sur des médicaments tels que lorcaserin afin de mieux comprendre comment ils pourraient contribuer à lutter contre l’épidémie d’opioïdes.

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