Qui a besoin de transplantations hépatiques? Une nouvelle approche pour déterminer

Les mathématiciens de l’Université de l’Utah ont mis au point un ensemble d’équations de calcul, ce qui simplifie le diagnostic et par conséquent, permet de sauver des vies chez les patients présentant un surdosage en Tylenol. L’étude de l’acétaminophène, médicament générique contre la douleur et la fièvre, commercialisé sous le nom de Tylenol, est également publiée dans de nombreux autres médicaments en vente libre et sur ordonnance. Hépatologie, un journal sur la fonction hépatique et la maladie, et estime rapidement combien et quand des personnes ont pris des analgésiques et si une transplantation hépatique est nécessaire à leur survie.
L'acétaminophène est le nom générique principal des médicaments connus sous le nom générique d'APAP et de paracétamol. Il est présent dans les médicaments d'ordonnance, par exemple le Tylenol avec codéine, Percocet ou Vicodin, et de nombreux médicaments en vente libre, tels que Tylenol, Anacin, Pediacare, Triaminic ainsi que des médicaments contre le rhume tels que Nyquil.
La majorité des gens ignorent qu'un analgésique courant est capable de détruire le foie et peut entraîner la mort à environ cinq fois la dose recommandée, ce qui, en termes médicaux, représente une marge étroite. La dose maximale actuelle d'acétaminophène est de 4 grammes, soit 4 000 milligrammes ou huit comprimés de 500 mg en 24 heures, ce qui ne laisse aucune marge d'erreur entre le maximum de 4 grammes et les 6 grammes pouvant causer des lésions hépatiques. potentiellement détruire 70% des cellules du foie et causer la mort.
Adler et son équipe déclarent:

"L'acétaminophène est la principale cause d'atteinte hépatique aiguë aux États-Unis, représentant quelque 56 000 visites à l'urgence, 26 000 hospitalisations et environ 500 décès par an."

Le traitement des surdoses d'acétaminophène peut être efficace si les médecins administrent un antidote appelé N-acétylcystéine (N-Ac ou «nack») dans les 24 heures environ. Cependant, après un certain délai, le traitement devient inefficace et les patients mourront sans transplantation.
Norman Sussman, un ancien médecin du foie de l’Université d’Utah, maintenant au Baylor College of Medicine à Houston, affirme que la rapidité est essentielle lors de l’enrôlement de patients souffrant d’une insuffisance hépatique aiguë pour une greffe. Dans les cas où le médecin ne sait pas si un patient survit et commence à administrer l'antidote pour combattre l'insuffisance hépatique aux patients souffrant d'empoisonnement à l'acétaminophène, leurs chances de contracter un nouveau foie sont réduites.
Sussman déclare:

"Si j'attends un autre jour jusqu'à ce que je les inscrive pour une greffe, les chances d'obtenir un foie sont beaucoup plus faibles. Si vous allez faire transplanter quelqu'un, vous devez le faire rapidement ou vous manquez le bateau. Le patient peut passer la fenêtre quand les greffes peuvent être faites, elles deviennent trop malades et ne supportent plus la transplantation. "

Le fait que de nombreux patients souffrant de surdosage soient confus ou comateux et incapables de communiquer la quantité d'acétaminophène qu'ils ont prise ou qu'ils ont pris, rend la prévision de leur pronostic difficile.

Fred Adler, professeur de mathématiques et de biologie et co-auteur d'une étude ayant développé et testé la nouvelle méthode, a déclaré:

"C’est l’occasion d’utiliser des méthodes mathématiques pour améliorer
pratiquer et sauver des vies. "

Adler et son équipe ont démontré que l'utilisation de quatre tests médicaux courants, à savoir AST, ALT, INR et créatinine, permettait aux médecins de déterminer et de prédire avec précision les cas de surdosage de Tylenol qui nécessiteraient une transplantation hépatique. survivre. Les cellules hépatiques mourantes libèrent des enzymes appelées AST (aspartate aminotransférase) et ALT (alanine aminotransférase), ce qui signifie que des niveaux plus élevés de ces enzymes indiquent des dommages au foie. INR (prothrombin time / international normized ratio) mesure la vitesse à laquelle le sang se coagule. Étant donné que les cellules du foie produisent des facteurs de coagulation, la coagulation sera plus lente si le foie fonctionne mal. La créatinine est une mesure du dysfonctionnement rénal, dans ce cas secondaire à une atteinte hépatique.
Ils ont mis au point une nouvelle méthode utilisant huit «équations différentielles» principales, à savoir des équations de calcul de base qui décrivent l’effet des modifications d’une variable sur les variations d’une autre variable dans le temps. Selon les équations, le «modèle» démontre, étape par étape, comment le foie métabolise l’acétaminophène et la production de NAPQI, une substance qui détruit le foie.
Le calcul est le premier modèle "dynamique" connu basé sur la biologie réelle, à la différence des méthodes "statistiques" existantes qui déterminent le comportement des patients en surdose. Par exemple, la méthode statistique, le King's College Criteria (KCC), estime que l'acétaminophène surdose les chances probables de survie ou de décès des patients en utilisant des corrélations entre les tests de laboratoire de RIN et de créatinine combinés avec les patients. Selon le KCC, l'insuffisance hépatique est prédite si l'INR dépasse 6,4, les taux de créatinine sont supérieurs à 3,4 et les patients présentent une confusion, une altération de la conscience ou un coma en raison de lésions hépatiques.
Sussman considère que le KCC est dépassé, affirmant qu'il s'est avéré moins bénéfique avec le temps. Il dit cela en tant que médecin:

"... votre première décision doit être:" Est-ce que je liste ce patient pour une transplantation? "" Lorsqu'un patient est diagnostiqué avec une insuffisance hépatique. "C'était le but des critères du King's College.
Vous devez prendre une décision immédiate: est-ce que je pense que ce patient va vivre ou mourir? Si je pense qu'ils vont vivre, je vais les traiter [avec l'antidote]. S'ils vont mourir, la prochaine question est la suivante: sont-ils candidats à la transplantation? Notre objectif était d'essayer de remonter à: quand les dégâts ont-ils commencé? Une fois que vous connaissez cela et que les dégâts les plus importants sont reflétés dans l'ALT, alors vous avez les outils pour prédire la survie ou la mort. "

Sussman indique que les candidats à une transplantation hépatique, dont l'insuffisance hépatique aiguë est pour moitié due à une intoxication à l'acétaminophène, figurent en tête de la liste des greffés, ce qui dépasse la plupart des patients souffrant d'insuffisance hépatique chronique, comme l'alcoolisme. À l’heure actuelle, environ 16 000 personnes sont sur la liste d’attente des greffes aux États-Unis, et environ 5 000 à 6 600 transplantations hépatiques sont effectuées chaque année.
Adler ajoute que le problème est que les critères «examinent la relation statistique entre les résultats des tests de laboratoire et les résultats des patients sans comprendre ce qui se passe à l'intérieur du foie. Ce n'est que des statistiques», tandis que la nouvelle méthode suit l'évolution de la santé du foie.
Pour tester leurs équations pour la rapidité et la précision, les chercheurs ont évalué rétrospectivement les dossiers de 53 patients surdoses d'acétaminophène traités à l'hôpital universitaire de l'Université de l'Utah pour confirmer quels patients avaient survécu et lesquels étaient morts. Ils ont évalué les dossiers de tous les 53 patients pour la nouvelle étude sur la consommation d'alcool, l'état de malnutrition et si une surdose d'acétaminophène avait été prise pour tenter de se suicider ou s'il s'agissait d'une surdose unique accidentelle ou chronique.
Deux patients ont reçu une transplantation hépatique mais ont été exclus de l'évaluation "parce que nous ne savons pas s'ils seraient morts ou récupérés sans transplantation". Huit des 51 patients restants sont décédés et 43 ont survécu. Après avoir calculé les tests AST, ALT et INR à l'admission et lorsque les taux de créatinine étaient supérieurs à 3,4, les résultats ont montré que l'équation était extrêmement précise pour prédire rétrospectivement la survie ou la mort d'un patient en surdosage.

Les résultats ont révélé que l’équation montrait une sensibilité de 100%, c’est-à-dire qu’elle prédisait avec précision la mort des huit patients par rapport au KCC, qui prédit un seul des huit décès. Il a également montré une "valeur prédictive positive" de 67%, étant donné que huit des 12 patients prédits par l'équation sont morts. La spécificité de l'équation était de 91% à la lumière de la prédiction de la survie de 39 patients sur 43 ayant effectivement survécu. De plus, la "valeur prédictive négative" de l'équation s'est révélée correcte à 100% pour prédire la survie de 39 patients.
Selon M. Sussman, les huit décès sont dus à des raisons multiples, comme arriver trop tard pour être traités même par transplantation, alors que d'autres ne sont pas admissibles à une greffe due à un abus grave d'alcool ou de drogue et à un manque de soutien familial.
La nouvelle approche consistant à utiliser des équations de calcul permettra aux médecins de déterminer rapidement si un patient a une chance de survivre avec un traitement antidote ou s'il décède à moins de recevoir une greffe. Pour estimer quand les patients ont pris de l'acétaminophène et quelle quantité, les nouvelles équations utilisent les taux mesurés d'AST, ALT et INR des patients, y compris leurs taux de créatinine, pour prédire avec précision survivre.
Adler souligne que la nouvelle équation est basée sur une insuffisance hépatique aiguë typique et peut nécessiter des adaptations pour mieux prédire le pronostic de certains patients, par exemple chez ceux qui prennent d'autres médicaments, des alcooliques chroniques ou des anorexiques.
Les chercheurs demandent qu'un autre essai clinique soit réalisé pour déterminer les avantages du calcul, Sussman prévoyant de lancer un essai prospectif d'un an avec 50 patients à l'Université de l'Utah et trois hôpitaux à Houston. Si cet essai fournit des preuves que la méthode peut prédire avec précision à l'avance comment les patients souffrant d'empoisonnement au Tylenol vont s'entendre, Sussman conclut: "Nous pensons que nous pourrions créer un outil disponible et immédiatement utile pour les cliniciens." Selon Adler, la méthode pourrait être développée en tant qu’application de téléphone intelligent.
Écrit par Petra Rattue