Conférence internationale 2015 de l'Association Alzheimer: les temps forts

Cette semaine, le plus grand forum sur la démence au monde a eu lieu - la Conférence internationale annuelle 2015 de la Société Alzheimer à Washington, DC. La conférence est l'occasion pour les chercheurs en démence du monde entier de se réunir et de partager les résultats de leurs études, dans le but de se rapprocher des stratégies de prévention et de traitement de la maladie d'Alzheimer et d'autres démences. Et la conférence de cette année a rapporté certains des résultats les plus prometteurs à ce jour.
On estime qu'en 2050, environ 13,8 millions de personnes âgées aux États-Unis vivront avec la maladie d'Alzheimer.

À l'échelle mondiale, environ 36 millions de personnes vivent avec la maladie d'Alzheimer - une maladie qui représente environ 60 à 80% des cas de démence. Rien qu'aux États-Unis, environ 5,3 millions de personnes vivent avec la maladie, dont 5,1 millions sont âgées de 65 ans et plus.

Au cours des dix prochaines années, le nombre d'aînés atteints de la maladie devrait atteindre 7,1 millions. D'ici 2050, environ 13,8 millions de personnes âgées vivront avec la maladie d'Alzheimer.

Cette année, on estime qu’environ 700 000 personnes âgées de 65 ans et plus aux États-Unis mourront d’Alzheimer, ce qui en fait la 6ème cause de décès dans le pays - la seule cause de décès dans le top 10. prévenir, ralentir ou guérir.

En août dernier, une fonctionnalité Spotlight de Nouvelles médicales aujourd'hui ont étudié la proximité des chercheurs pour trouver un remède contre la maladie d'Alzheimer.

La fonctionnalité a mis en évidence de nombreux obstacles à la prévention et aux stratégies de traitement de la maladie d’Alzheimer. Parmi ceux-ci, le manque de techniques permettant de diagnostiquer la maladie d'Alzheimer à ses débuts, et de nombreux chercheurs pensent qu'une intervention précoce est essentielle pour combattre la maladie.

Helen Snyder, PhD, directrice des opérations médicales et scientifiques de l’Association Alzheimer, a déclaré: MNT:

"Les preuves suggèrent que le processus de la maladie d’Alzheimer commence plus d’une décennie avant l’apparition des symptômes cliniques, ce qui suggère que nous pourrions devoir intervenir plus tôt pour avoir un impact majeur sur l’évolution de la maladie, en particulier lorsqu’on utilise des thérapies structures - plaques et enchevêtrements - qui sont abondantes dans le cerveau des personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer. "

Une meilleure compréhension des facteurs de risque de la maladie d'Alzheimer est également importante pour la prévention de la maladie. Si nous sommes conscients de ce qui déclenche la condition, on peut faire davantage pour réduire le risque de le développer.

Ces points ont fait l’objet d’un certain nombre d’études présentées cette année lors de la Conférence internationale sur l’association Alzheimer (AAIC). Et hier, les résultats d'une étude ont été qualifiés de «percée potentielle» dans la recherche sur la maladie d'Alzheimer - la découverte d'un médicament susceptible de retarder le déclin de la maladie d'Alzheimer s'il était administré aux premiers stades de la maladie.

Dans cet article, nous examinons certaines des études présentées à l'AAIC qui font progresser nos connaissances sur la démence et la maladie d'Alzheimer, ce qui permet aux chercheurs de trouver des moyens de mettre fin à la maladie.

Le risque pour la maladie d'Alzheimer

L'âge est le facteur de risque le mieux établi pour la maladie d'Alzheimer. la grande majorité des personnes atteintes de la maladie sont âgées de 65 ans et plus.

Selon l'Association Alzheimer, le risque de contracter la maladie d'Alzheimer double tous les cinq ans après l'âge de 65 ans, alors que le risque atteint presque 50% après l'âge de 85 ans.

Les antécédents familiaux d’Alzheimer et la présence de certains gènes - tels que l’apolipoprotéine E-e4 (APOE-e4) - sont également considérés comme des facteurs de risque de la maladie, mais les chercheurs découvrent de plus en plus Alzheimer

Comportement sédentaire et manque d'exercice

À l'AAIC, Tina Hoang, de l'Institut de recherche et d'éducation de la Californie du Nord (NCIRE) à San Francisco, et ses collègues ont présenté une étude suggérant que le manque d'activité physique et la haute télévision entre 18 et 30 ans plus tard dans la vie, augmentant potentiellement le risque de développer la maladie d'Alzheimer et d'autres démences.

L'étude, impliquant plus de 3 200 adultes âgés de 18 à 30 ans suivis pendant 25 ans, a révélé que les sujets ayant regardé au moins 4 heures de télévision par jour ou ayant un faible niveau d'activité physique étaient définis comme des activités inférieures à 300 kcal pour 50- La session de minutes, trois fois par semaine, présentait une mémoire, une fonction exécutive et une vitesse de traitement moins bonnes dans les tests cognitifs effectués à mi-vie.

Sur la base de ces résultats, Hoang et ses collègues pensent que l'activité physique au début et à la mi-vie peut être un facteur important pour un vieillissement cognitif sain.

«Les comportements sédentaires, tels que l’écoute de la télévision, pourraient être particulièrement pertinents pour les futures générations d’adultes en raison de l’utilisation croissante des technologies basées sur l’écran», explique M. Hoang. "Parce que la recherche indique que la maladie d'Alzheimer et d'autres démences se développent sur plusieurs décennies, l'augmentation de l'activité physique et la réduction des comportements sédentaires au début de l'âge adulte peuvent avoir un impact significatif sur la santé publique."

Diabète de type 1

Des recherches antérieures ont indiqué que les personnes atteintes de diabète de type 2 peuvent être plus à risque de contracter la maladie d'Alzheimer et d'autres démences. Mais selon Rachel Whitmer, PhD, de la Division de la recherche de Kaiser Permanente à Oakland, en Californie, et ses collègues, la manière dont le diabète de type 1 a un impact sur le risque d’Alzheimer n’est pas claire.

À l'AAIC, Whitmer et ses collègues ont présenté la première étude sur la démence chez les personnes âgées atteintes de diabète de type 1.

Pour parvenir à leurs conclusions, l'équipe a analysé les antécédents médicaux de 490 344 personnes âgées de 60 ans et plus qui n'avaient aucun antécédent de démence.Parmi ces participants, 334 avaient un diabète de type 1.

L'incidence de la démence chez les personnes âgées atteintes de diabète de type 1 a été évaluée sur 12 ans de suivi et a été comparée à l'incidence de la démence chez les personnes atteintes de diabète de type 2 et chez celles sans diabète.

Comparativement aux participants sans diabète de type 1, les adultes atteints de cette maladie présentaient un risque de démence supérieur de 83%. Après ajustement pour l'AVC, l'hypertension et la maladie artérielle périphérique, le risque accru était de 61%.

Lorsque les participants atteints de diabète de type 2 ont été exclus - ne laissant que les participants sans aucune forme de diabète - l’équipe a constaté que le risque de démence chez les personnes atteintes de diabète de type 1 était porté à 93% - 73% après ajustement.

Whitmer note que la gestion du diabète de type 1 est délicate, nécessitant "une vigilance et une autonomie constante". À ce titre, elle affirme que la déficience cognitive constitue une menace importante pour cette population vulnérable.

"Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour identifier les facteurs de risque et de protection pour la maladie d'Alzheimer et les autres démences dans ce groupe qui entre récemment dans la population vieillissante", ajoute-t-elle.

Capacité cognitive dans l'enfance et complexité de l'emploi à l'âge adulte

En avril, Nouvelles médicales aujourd'hui rapporté sur une étude publiée dans Neurologie cela associe des emplois plus difficiles avec une survie plus longue à la démence frontotemporale - une forme de démence qui, contrairement à la maladie d'Alzheimer, n'affecte pas la mémoire.

De telles études ont soulevé la question de savoir si la capacité cognitive d'un individu, à la fois dans l'enfance et à l'âge adulte, peut affecter le risque de développement de la démence. C'était l'objet d'une nouvelle étude présentée à l'AAIC.

Dans une étude, Serhiy Dekhtyar, Ph.D., du Karolinska Institutet en Suède, et ses collègues ont recueilli des données sur les capacités cognitives de l’enfant - déterminées par les notes scolaires à 10 ans - de 7 574 adultes âgés de 65 ans et plus Etude de cohorte de naissance.

L'incidence de la démence parmi les participants a été évaluée au moyen de 20 années de suivi, et des données sur leur niveau de scolarité et leur complexité professionnelle ont également été recueillies. Au cours du suivi, 950 cas de démence sont survenus.

Les résultats de l'analyse ont révélé que le risque de démence était 21% plus élevé chez les participants qui se situaient dans les 20% les plus faibles des niveaux scolaires de l'enfance, comparativement à ceux qui avaient des notes plus élevées à l'âge adulte.

Cependant, on a constaté que le risque de démence diminuait de 39%, tandis que le risque de démence était de 23% moins élevé chez les personnes les plus complexes.

Selon l'équipe, ces résultats suggèrent que la performance cognitive dans l'enfance et au début de l'âge adulte est importante pour la «réserve cognitive» - la capacité du cerveau à se rétablir rapidement de tout dommage subi, préservant la mémoire plus tard.

"Nos résultats soulignent l'importance de la performance cognitive au début de la vie pour le risque de démence tardive", explique M. Dekhtyar. "Il semble que la capacité cognitive de base - même à 10 ans - puisse servir de fondement à un vieillissement cognitif réussi beaucoup plus tard dans la vie. La formation d'une réserve cognitive est un processus qui commence apparemment tôt dans la vie."

Solitude et dépression

La solitude chez les personnes âgées est un facteur de risque bien connu de la dépression, mais pourrait-elle également constituer un facteur de risque pour la maladie d'Alzheimer? Dre Nancy J. Donovan, de Brigham and Women 's Hospital et Harvard Medical School à Boston, MA, et ses collègues le suggèrent.

L'équipe a présenté une étude à l'AAIC dans laquelle elle a évalué les données de plus de 8 300 adultes âgés de 65 ans et plus qui ont participé à la US Health and Retirement Study de 1998-2010.

Tous les deux ans, les chercheurs ont recueilli des données sur la solitude, la dépression, l’état de santé, la fonction cognitive et la mémoire et le réseau social des participants. Au début de l'étude, 17% des participants ont signalé la solitude, la moitié environ ayant déclaré une dépression.

Au cours d'une période de suivi de 12 ans, l'équipe a constaté que les sujets les plus solitaires avaient connu un déclin cognitif environ 20% plus rapide que les participants qui n'avaient pas signalé de solitude. De plus, les participants ayant signalé une dépression au début de l'étude ont également connu un déclin cognitif plus rapide.

Commentant les résultats, le Dr Donovan dit:

"Nous avons constaté que les personnes seules déclinent plus rapidement sur le plan cognitif que les personnes qui déclarent des réseaux et des connexions sociales plus satisfaisantes. Bien que la solitude et la dépression semblent étroitement liées, la solitude peut avoir des effets sur le déclin cognitif. développer des traitements pour améliorer la santé cognitive et la qualité de vie des personnes âgées. "

Prédiction du risque de démence et diagnostic précoce

Les chercheurs sur la démence estiment que la détection précoce de la maladie d’Alzheimer et d’autres démences est essentielle au traitement efficace des symptômes. Mais à l'heure actuelle, il n'y a pas de test unique pour diagnostiquer la condition.

Les médecins s'appuient actuellement sur une évaluation médicale, notamment des tests de l'état mental et des examens physiques et neurologiques, pour établir un diagnostic de démence.

Cependant, les nouvelles recherches présentées à l'AAIC ont offert un nouvel aperçu des moyens potentiels de prédire le risque de démence, en nous rapprochant des techniques de diagnostic précoces.

Test de salive

Une petite étude menée par Shraddha Sapkota, Ph.D., diplômé en neurosciences de l'Université de l'Alberta au Canada, suggère que le risque de maladie d'Alzheimer chez une personne pourrait être détecté par un simple test de salive.

Sapkota et ses collègues ont utilisé la spectrométrie de masse par chromatographie liquide (LCMS) pour évaluer les échantillons de salive de 35 participants dont les fonctions cognitives étaient normales, 22 participants atteints de la maladie d'Alzheimer et 25 patients présentant un déficit cognitif léger.

Comparativement aux participants dont les fonctions cognitives étaient normales, les patients atteints de MCI et d'Alzheimer présentaient dans leur salive des composés que les chercheurs ont associés à un fonctionnement cognitif moindre.

Sapkota dit que leurs résultats sont prometteurs pour un test de salive bon marché et non invasif pour identifier le risque d'une personne pour la maladie d'Alzheimer.

"La salive est facile à obtenir, sûre et abordable et offre un potentiel prometteur pour la prédiction et le suivi du déclin cognitif, mais nous en sommes aux toutes premières étapes de ce travail et des recherches supplémentaires sont nécessaires", explique Sapkota.

Liquide cérébro-spinal

Le Dr Maartje Kester, du Centre médical universitaire VU à Amsterdam, et ses collègues ont présenté une étude suggérant qu'une protéine présente dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) pourrait être efficace pour prédire le déclin de la maladie d'Alzheimer chez les personnes atteintes de MCI.

Sur une période de deux ans, 162 échantillons présentant un fonctionnement cognitif normal, un MCI ou une maladie d'Alzheimer ont eu deux échantillons de LCR prélevés.

Au début de l'étude, les chercheurs ont découvert que les échantillons de LCR provenant de participants atteints de la maladie d'Alzheimer présentaient des taux plus élevés de protéine appelée neurogranine, exprimée dans le cerveau, que les participants atteints de MCI ou de fonction cognitive normale.

De plus, les taux de neurogranine de base se sont avérés plus élevés chez les sujets atteints de MCI ayant évolué en Alzheimer. L'équipe indique que cela indique que la neurogranine pourrait être un facteur prédictif du déclin cognitif chez les personnes atteintes de MCI.

"Nous avons constaté que la neurogranine est un marqueur potentiellement utile pour le diagnostic, le pronostic et la surveillance de la maladie d'Alzheimer", explique le Dr Kester.

Prévenir et traiter la démence

L'objectif à long terme pour tous les chercheurs sur la démence est de trouver des moyens de prévenir, de ralentir et de traiter la maladie, mais cela s'est révélé très difficile.

L'une des difficultés rencontrées pour découvrir de telles stratégies a été l'incapacité à déterminer exactement les causes de la démence.

En ce qui concerne la maladie d'Alzheimer, on pense que deux structures cérébrales anormales jouent un rôle clé dans le développement de la maladie - les plaques et les enchevêtrements. Les plaques sont des fragments d'une protéine appelée bêta-amyloïde qui s'accumulent dans les espaces entre les cellules nerveuses et les enchevêtrements sont des fibres tordues d'une protéine appelée tau, qui s'accumulent dans les cellules du cerveau.

Bien que le rôle spécifique des plaques et des enchevêtrements dans le développement de la maladie d'Alzheimer ne soit pas clair, les chercheurs pensent qu'ils bloquent la communication entre les cellules nerveuses, les tuant et entraînant la perte de tissu cérébral.

Les premiers résultats suggèrent que le solanezumab peut ralentir la progression de la maladie d'Alzheimer

Dans l'étude peut-être la plus attendue présentée à l'AAIC, les chercheurs suggèrent qu'un médicament appelé solanezumab, s'il est administré suffisamment tôt, pourrait ralentir la maladie d'Alzheimer en arrêtant la formation de plaques dans le cerveau.

Dans un essai clinique sur le solanezumab - un anticorps génétiquement modifié développé par Eli Lilly and Company - Hong Liu-Seifert, PhD, conseiller de recherche pour l’équipe de développement de la maladie d’Alzheimer à Eli Lilly, et ses collègues ont adopté une approche différée.

Cela impliquait des individus atteints de la maladie d'Alzheimer légère et randomisés dans l'un des deux groupes. Un groupe a été traité avec le solanezumab pendant 18 mois, tandis que l'autre groupe a reçu un placebo. Le groupe placebo a ensuite commencé à prendre le solanezumab après 18 mois. Les deux groupes ont ensuite été surveillés pendant deux années supplémentaires.

"Cette nouvelle méthode analytique nous a permis d’évaluer si le solanezumab avait un effet compatible avec le ralentissement de la progression de la maladie en modifiant la progression de la maladie sous-jacente, qui jusqu’à présent n’a pas été étudiée", explique Liu-Seifert.

Les résultats de l'essai ont montré que les deux groupes de patients avaient bénéficié du médicament, les deux montrant une réduction du taux de déclin cognitif. Cependant, le groupe qui a commencé à prendre le médicament plus tard - accordant plus de temps à la progression de la maladie - était incapable de «rattraper» la diminution du déclin cognitif observée dans le groupe ayant commencé à prendre le solanezumab plus tôt.

L'équipe affirme que leurs résultats indiquent que le solanezumab ralentit la progression de la maladie, sinon le groupe qui a commencé à prendre le médicament plus tard aurait pu rattraper le groupe débutant. Les résultats suggèrent également que le solanezumab peut être le plus bénéfique lorsqu'il est pris dans les premiers stades de la maladie d'Alzheimer.

Maria Carillo, Ph.D., responsable scientifique de l’Alzheimer Association, affirme que les résultats de l’étude soulignent l’importance de la détection précoce de la maladie d’Alzheimer. "S'il s'avère que c'est vrai, c'est l'argument le plus fort à ce jour pour le diagnostic précoce de la maladie d'Alzheimer, car l'obtention du médicament plus tôt fait une différence significative dans le résultat", ajoute-t-elle.

Le Dr Eric Karran, directeur de la recherche sur la maladie d'Alzheimer chez Alzheimer Research UK, a déclaré: nouvelles de la BBC que si ces résultats sont reproduits, nous pourrions être à la veille d'une "véritable percée dans la recherche sur la maladie d'Alzheimer".

Au fur et à mesure des résultats, de nombreux chercheurs pensent qu’ils devraient être abordés avec un «optimisme prudent».

Claire Walton, directrice de recherche à la Société Alzheimer, a déclaré: nouvelles de la BBC:

"Les données suggèrent que les anticorps ont un effet, qu’ils sont prometteurs et qu’ils sont sans effet, mais qu’ils ne sont pas concluants.

Après une décennie sans traitement et sans échec, il est intéressant de recevoir des nouvelles prometteuses, mais cela ne nous dit pas grand-chose, et nous devons attendre l’étude de phase trois, et ce dans 18 mois. "

Le financement reste un obstacle à la recherche sur la prévention et le traitement

Il ne fait aucun doute que les études présentées à l'AAIC de cette année montrent à quel point le milieu de la recherche sur la démence a fait progresser la connaissance de la maladie, ce qui nous rapproche de la découverte de stratégies de prévention et de traitement.

Mais il existe encore un certain nombre de facteurs entravant les recherches en cours dans ce domaine.

Le financement est un facteur majeur. L'année dernière, la maladie d'Alzheimer a reçu un financement de 562 millions de dollars de la part des National Institutes of Health (NIH). Bien qu’il s’agisse d’une augmentation par rapport aux 504 millions de dollars alloués au domaine en 2013, ce montant est encore bien inférieur au financement reçu par les autres conditions.

L'an dernier, par exemple, le cancer a reçu près de 5,4 milliards de dollars des NIH, tandis que le cancer du sein a reçu à lui seul plus de fonds que la maladie d'Alzheimer, soit 682 millions de dollars.

"La démence est le plus grand défi de notre génération en matière de santé et de services sociaux, mais la recherche sur cette maladie a été largement sous-financée", a déclaré James Pickett, responsable de la recherche à la Société Alzheimer. MNT. "Ce manque de financement a entravé les progrès et a également limité le nombre de scientifiques et de cliniciens travaillant dans le domaine de la démence."

"D'autres maladies ont démontré qu'un investissement soutenu dans la recherche peut améliorer la qualité de la vie, réduire les taux de mortalité et, à terme, produire des traitements et des interventions efficaces", a ajouté Heather Snyder de l'Association Alzheimer. "Nous avons les outils et le talent pour réaliser des percées dans la maladie d'Alzheimer, mais nous avons besoin de ressources pour que cela devienne une réalité."

Malgré le manque de financement, les scientifiques du monde entier continuent de faire de grands progrès dans la recherche sur la démence, comme le démontrent les études présentées à l'AAIC cette semaine. Compte tenu de l'optimisme suscité par la conférence de cette année, il y a de grands espoirs pour des résultats encore meilleurs l'an prochain.

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