Asthme et allergies - La molécule HRF est une cible prometteuse pour le traitement

Des chercheurs de l’Institut de l’allergie et de l’immunologie de La Jolla ont identifié la molécule du facteur de libération de l’histamine (HRF) comme une cible potentielle pour le développement de nouvelles thérapies contre de nombreuses réactions allergiques, notamment l’asthme. L'étude est publiée en ligne dans le Journal of Clinical Investigation.
En outre, l’équipe, dirigée par Toshiaki Kawakami, MD, Ph.D., est la première à éclairer la molécule de FRH dans la promotion de l’asthme et de certaines allergies, y compris l’identification de son récepteur. communauté.
Juan Rivera, M.Sc., Ph.D., directeur scientifique adjoint de l’Institut national de l’arthrite et des maladies musculo-squelettiques et cutanées, qui fait partie des Instituts nationaux de la santé (NIH), a déclaré que ces découvertes apportent un éclairage nouveau sur la fonction de HRF dans les maladies allergiques.
Rivera explique:

"Ce qui est important, ce travail avance à la fois la compréhension de la façon dont HRF contribue à la susceptibilité de certaines personnes à développer une maladie allergique et commence à démêler les mécanismes impliqués. Ce qui est le plus encourageant est la démonstration que l'effet de HRF pour améliorer les réponses allergiques peut être bloqué, suggérant ainsi la possibilité de nouvelles stratégies thérapeutiques dans les maladies allergiques. "

L'enquête met en évidence le développement de nouveaux traitements basés sur l'obstruction des interactions du HRF avec des molécules d'anticorps spécifiques (IgE), connues depuis longtemps comme les principales causes d'allergies. De plus, les scientifiques ont identifié deux peptides (N19 et H3) comme puissants candidats pour le traitement des interactions entre HRF et IgE. Les peptides sont des fragments de protéines qui stimulent diverses actions moléculaires. N19 et H3 empêchent les interactions des molécules HRF et IgE, stoppant ainsi la cascade allergique chez les modèles murins.
Dr. Kawakami, scientifique principal, a expliqué:

"Sur la base de nos études préliminaires, nous pensons que ces inhibiteurs de HRF pourraient constituer une nouvelle voie thérapeutique innovante pour le traitement de l'asthme et de certaines allergies."

Hannah Gould, Ph.D., professeur et éminente chercheuse sur les allergies au King's College de Londres, a expliqué que les résultats ont amélioré la compréhension scientifique de nombreuses manières essentielles.
Gould a dit:

"La communauté des chercheurs croit depuis longtemps que le facteur de libération de l'histamine (HRF) a joué un rôle dans le déclenchement de réactions allergiques et de l'asthme chez certaines personnes. Cependant, l'identité du partenaire de liaison primaire, le récepteur HRF, individus, et les mécanismes impliqués dans l’activité du FRH sont restés insaisissables jusqu’à la présente étude du Dr Kawakami et de son équipe.
Ces résultats suggèrent un traitement potentiel pour les patients allergiques et asthmatiques qui présentent une IgE réactive par le FRH. Nous pouvons nous attendre aux résultats futurs des études précliniques et cliniques dans le système humain. "

Au cours des dernières décennies, la prévalence de l'asthme a considérablement augmenté, atteignant des niveaux épidémiques aux États-Unis et dans d'autres pays développés. Aux États-Unis, 20 millions d’individus souffrent d’asthme, dont 9 millions d’enfants. Dans les pays développés, 10% à 20% de la population souffre de certaines formes d’allergies - à la fois des troubles du système immunitaire et des maladies.
Mitchell Kronenberg, Ph.D., président et directeur scientifique de l'Institut La Jolla, un leader mondial de la recherche sur le système immunitaire, a expliqué:

"Il existe un grand besoin de comprendre ces maladies et de trouver des interventions thérapeutiques. Les allergies et l'asthme sont une pierre angulaire des activités de recherche de l'Institut La Jolla qui remontent à nos scientifiques fondateurs, les découvreurs de la molécule IgE dans les années 1960." La dernière découverte de Kawakami s'inscrit dans notre histoire d'innovation dans la recherche sur les allergies. "

La réaction allergique se produit lorsque le système immunitaire commence à combattre des substances présentes dans l'environnement (allergènes) qui sont généralement inoffensives, telles que le pollen, la poussière, les acariens ou un médicament. Lorsque le système immunitaire est exposé à un allergène, les molécules d'IgE stimulent les globules blancs appelés mastocytes et basophiles. Ces cellules libèrent de l'histamine ainsi que d'autres composés qui produisent des symptômes d'allergie pouvant aller de irritants à dangereux. Dans l'asthme, les allergènes inhalés peuvent provoquer une respiration sifflante, un essoufflement, une toux et une inflammation des voies respiratoires.
Selon le Dr Kawakami, la molécule de FRH a fait l'objet de recherches pendant de nombreuses années et était considérée comme un facteur contribuant aux interactions cellulaires conduisant à l'asthme et aux allergies, mais l'objectif spécifique de la molécule et du mode opératoire était auparavant incertain.
Dr. Kawakami, a expliqué:

"Le drainage nasal, les cloques sur la peau et certains liquides bronchiques contenaient des sécrétions de HRF, de sorte que la communauté scientifique soupçonnait que le HRF était important, mais nous ne savions pas pourquoi."

Plusieurs facteurs ont limité la recherche sur le FRH, tels que l'impossibilité de modéliser les interactions du FRH chez la souris. De plus, le Dr Kawakami a expliqué que les progrès ont également été ralentis en raison de l’impossibilité d’identifier le récepteur du FRH.
Dr. Kawakami a dit:

"Il est très, très inhabituel de passer de nombreuses années entre la découverte d’une molécule et l’identification de son récepteur. Dans ce cas, 15 ans se sont écoulés. Sans le récepteur, nous ne pouvions pas comprendre le rôle de cette protéine dans l’asthme et les allergies. "

En 2007, le Dr Kawakami et son équipe ont été les premiers à résoudre ce cas - en identifiant un sous-ensemble de molécules IgE et IgG comme récepteurs HRF. Cette découverte a permis au Dr Kawakami et à son groupe de cartographier le rôle du FRH dans l'activation des allergies.
En outre, l’équipe a constaté qu’une hétérogénéité substantielle existe dans les molécules d’IgE.Financée par le NIH, l'étude originale a servi de base aux dernières découvertes sur le rôle de HRF dans l'activation des allergies. Dr. Kawakami a dit:

«Les différences étaient importantes en termes d’activation et de survie des mastocytes. C’est pourquoi nous nous sommes intéressés à cette molécule (HRF). Des études antérieures avaient suggéré que le HRF ne se lie pas aux molécules d’IgE. décidé d'explorer cela plus loin. "

Selon leurs découvertes, 20% à 30% des molécules d'IgE peuvent interagir avec les molécules de HRF et générer une activation des mastocytes menant à des allergies.
Dr. Kawakami, a déclaré:

"Nous pensons que HRF est important pour amplifier les réactions allergiques initiées par les IgE
et un allergène. "

Les découvertes sont publiées dans le rapport intitulé Rôle inflammatoire du facteur de libération de l'histamine dans des modèles murins d'asthme et d'allergie.
Écrit par Grace Rattue