Biomarqueur prédit le résultat probable de la chimiothérapie pour les patients atteints d'un cancer du côlon de stade 2

La majorité des patients atteints d'un cancer du côlon dont les tumeurs ont commencé à se déplacer vers les tissus voisins, mais pas plus loin, sont guéris uniquement par chirurgie. Mais dans une minorité de ces cas de cancer du côlon de stade 2, le cancer revient et les patients meurent. Maintenant, les chercheurs ont trouvé un biomarqueur génétique qui semble prédire à quel stade 2 les patients atteints d'un cancer du côlon pourraient bénéficier d'une chimiothérapie postopératoire pour prévenir les rechutes.
Les patients dont le cancer du côlon de stade 2 était négatif pour l'expression de CDX2 (à gauche) avaient un pronostic plus défavorable que ceux dont le cancer était positif (à droite).
Crédit image: Lab de Piero Dalerba / CUMC

L’équipe multicentrique - dont des membres du Centre médical de l’Université Columbia (CUMC), à New York, dans l’État de New York, décrit la découverte New England Journal of Medicine.

Le cancer du côlon est un cancer qui commence dans le côlon ou le gros intestin - le dernier stade de la digestion. À mesure que le cancer progresse, il déclenche des métastases - où les cellules cancéreuses migratrices se détachent, voyagent dans le système lymphatique et installent des tumeurs secondaires dans d’autres parties du corps. Les tumeurs métastatiques sont la principale cause de décès par cancer.

Le cancer du côlon de stade 2 est celui où le cancer s'est propagé à travers la paroi du côlon et peut avoir envahi les tissus ou organes voisins, mais n'a pas encore atteint les ganglions lymphatiques voisins. Dans la majorité des cas, la chirurgie suffit à guérir le cancer, c'est-à-dire à éliminer tous les tissus cancéreux. Cependant, dans 15 à 20% des cas, les patients rechutent et meurent d'une maladie métastatique.

Le premier auteur, Piero Dalerba, professeur adjoint de médecine, de pathologie et de biologie cellulaire au CUMC, a déclaré:

"Le problème est que nous n’avons pas de moyen facile de distinguer ces patients avant de rechuter et de prédire avec précision qui pourrait bénéficier d’une chimiothérapie post-chirurgicale ou adjuvante."

D'autres études ont trouvé des biomarqueurs capables de prédire quels patients atteints d'un cancer du côlon de stade 2 sont les plus susceptibles de rechuter après la chirurgie, mais aucun n'a encore trouvé de biomarqueur permettant de prédire quels patients de ce groupe pourraient bénéficier d'une chimiothérapie postopératoire.

Les chercheurs ont recherché des biomarqueurs potentiels dans les cellules souches cancéreuses

Généralement, lors du dépistage de biomarqueurs potentiels dans le cancer, les chercheurs examinent les profils d’expression des gènes dans les cellules tumorales. Mais pour leur étude, le professeur Dalerba et ses collègues se sont plutôt tournés vers les cellules souches cancéreuses.

L'idée des cellules souches cancéreuses est assez récente dans la recherche sur le cancer. Par exemple, en 2012, trois équipes différentes ont publié des articles proposant qu'une population de cellules restreinte semble être la source de nouvelles cellules tumorales, de la même manière que les cellules souches sont la source de cellules saines différenciées et matures.

L'auteur principal, le professeur Michael F. Clarke, ancien pionnier de l'idée de cellules souches cancéreuses, qui dirige entre autres un laboratoire au Ludwig Center de l'Université de Stanford pour la recherche sur les cellules souches cancéreuses, explique pourquoi ils se sont tournés vers les cellules souches cancéreuses:

"Nous avons pensé que les tumeurs contenant un grand nombre de cellules souches cancéreuses pourraient être associées à une maladie plus agressive et souhaitaient trouver un moyen de les trouver facilement."

En utilisant une nouvelle approche bioinformatique, l’équipe a recherché des données provenant de plus de 2 000 patients atteints de cancer du côlon et a trouvé 16 gènes dont le manque d’expression est toujours lié à des niveaux élevés de marqueurs de cellules souches cancéreuses.

Parmi les 16 biomarqueurs potentiels, ils ont trouvé un seul - le gène CDX2 - pour lequel un test standardisé détectant son expression est déjà disponible.

CDX2 régule la différenciation cellulaire - c'est-à-dire décide du type de cellule dans laquelle une cellule souche immature se développe - dans la muqueuse du côlon, où commence le cancer du côlon.

L'équipe a constaté que les patients atteints d'un cancer du côlon dont les tumeurs n'exprimaient pas de CDX2 étaient plus susceptibles de rechuter et de mourir, comparativement aux patients dont les tumeurs exprimaient CDX2.

Les chercheurs ont été surpris par cette découverte, comme l'explique le professeur Dalerba:

"Nous voulions savoir si le petit groupe dépourvu d’expression de CDX2 - environ 4% de la population mondiale du cancer du côlon - souffrait d’une résistance intrinsèque à la chimiothérapie. À notre surprise, nous avons constaté que les tumeurs sans expression de CDX2 Bien qu'étant très agressif du point de vue biologique, il semblait également bénéficier d'un traitement précoce par chimiothérapie adjuvante. "

Une analyse plus poussée utilisant des données provenant d'autres projets a montré que la découverte était également vraie pour les patients atteints d'un cancer du côlon de stade 2; ceux dont les tumeurs ne présentaient pas l'expression de CDX2 étaient plus susceptibles de bénéficier d'une chimiothérapie postopératoire que leurs homologues dont le cancer s'exprimait.

Selon le professeur Dalerba, "un test simple et peu coûteux pour l'expression de CDX2 est déjà largement disponible", mais il devra subir des essais cliniques prospectifs et randomisés avant d'être utilisé par les cliniciens avec des patients atteints d'un cancer du côlon. .

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