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Système de recyclage du cancer bloquant

Selon une étude publiée dans le Actes de l'Académie nationale des sciences, les chercheurs de l'école de médecine Perelman, le centre du cancer Abramson et l'école ou les arts et les sciences de l'université de Pennsylvanie ont mis au point un nouveau médicament appelé Lys05 qui bloque le processus de recyclage des cellules cancéreuses, empêchant ainsi l'autophagie sur pour échapper aux dommages causés par la chimiothérapie et autres traitements. De plus, l'équipe a découvert que Lys05 tue les cellules tumorales chez la souris.
Ravi K. Amaravadi, M.D., professeur adjoint de médecine, et ses collègues ont déjà démontré que l'hydroxychloroquine (un ancien médicament antipaludique) est capable de réduire l'autophahie dans les cellules cancéreuses et d'améliorer l'effet de la chimiothérapie.

Le médicament est actuellement examiné dans le cadre d'essais sur des humains. Même si les résultats préliminaires sont prometteurs, les chercheurs notent qu’il n’est pas toujours possible de donner aux patients une dose suffisamment élevée du médicament pour qu’ils soient efficaces sur leurs cellules tumorales.
Afin de concevoir une série de versions plus fortes du médicament, Amaravadi a fait équipe avec Jeffrey Winkler, Ph.D., professeur de chimie à Merriam. Dans cette étude, ils mettent en évidence la conception, la synthèse chimique et l'évaluation biologique de Lys05.
Les chercheurs ont observé que contrairement à l’hydroxyzychloroquine, qui n’a qu’un faible effet sur les cellules tumorales lorsqu’elle est utilisée en monothérapie, Lys05 était capable de réduire la croissance des tumeurs dans les modèles de souris même en l’absence d’autres traitements anti-tumoraux. De plus, l'équipe a constaté que, même si le Lys05 est toxique pour les cellules cancéreuses, il a peu ou pas d'effet sur les cellules saines.

Amaravadi a expliqué:

"Nous voyons que Lys05 a une activité anti-tumorale à des doses non toxiques pour les animaux. Cette activité anti-tumorale à agent unique suggère que ce médicament, ou son dérivé, peut être encore plus efficace chez les patients que l'hydroxychloroquine."

Les chercheurs ont constaté que lorsque la dose de Lys05 était augmentée, certaines souris développaient des symptômes reflétant une déficience génétique connue du gène de l'autophagie, ATG16L1, qui affecte certains individus atteints de la maladie de Crohn. Selon les chercheurs, cette phénocopie (similitude) montre que le médicament bloque le système de recyclage des cellules.

Avant que Lys05 et son composé compagnon Lys01 puissent être testés chez des patients, les molécules doivent être optimisées et testées davantage dans des modèles animaux.
Selon Amaravadi, le travail démontre à quel point l'autophagie est vitale pour les cellules cancéreuses et ouvre la voie à de futures thérapies.
Parmi les co-auteurs de l'étude figurent Quentin McAfee, Zhihui Zhang, Arabinda Samanta, Samuel M. Levi, Xiao-Hong Ma, Shengfu Piao, John P. Lynch, Takeshi Uehara et Antonia R. Sepulveda, tous de Penn et Lisa E. Davis. de l'Université des sciences à Philadelphie.
Écrit par Grace Rattue

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