Cellules Cérébrales Dérivées De Cellules De Peau Pour La Recherche De Huntington

Selon une étude publiée dans la revue Cellule Cellulaire, les chercheurs ont créé avec succès des neurones qui présentent les effets de la maladie de Huntington (HD) en utilisant des cellules souches dérivées de cellules de la peau.
À l'heure actuelle, il n'y a pas de remède pour la maladie et aucun traitement n'est disponible. Ces découvertes ouvrent la possibilité de tester des traitements pour le trouble mortel dans une boîte de Pétri.
L'étude est le travail d'un consortium iSPC de la maladie de Huntington, comprenant des chercheurs de la faculté de médecine de l'université Johns Hopkins à Baltimore, du centre médical Cedars-Sinai à Los Angeles et de l'université de Californie à Irvine.
La maladie de Huntington est une maladie neurodégénérative mortelle héréditaire. L'apparition de la MH se produit généralement pendant la quarantaine, bien qu'elle puisse également se produire dans l'enfance - comme chez le patient qui a donné le matériel pour les cellules générées dans cette étude. La maladie provoque des mouvements saccadés, des contractions musculaires, un manque de contrôle musculaire, des troubles psychiatriques et de la démence, et finalement la mort.
Christopher A. Ross, M. D., Ph.D., professeur de psychiatrie et de sciences du comportement, de neurologie, de pharmacologie et de neurosciences à la faculté de médecine de l'Université Johns Hopkins et l'un des principaux chercheurs de l'étude, a expliqué:

"Le fait d’avoir ces cellules nous permettra de dépister les traitements d’une manière que nous n’avions pas pu utiliser auparavant dans la maladie de Huntington. Pour la première fois, nous pourrons étudier comment les médicaments agissent sur les neurones HD humains et, espérons-le, directement à la clinique. "

L'équipe teste actuellement de petites molécules pour pouvoir bloquer la dégénérescence de HP iPSC. Selon les chercheurs, ces molécules pourraient potentiellement devenir de nouveaux médicaments pour la maladie de Huntington.
De plus, la capacité des équipes à créer des «HD dans un plat» peut également avoir des implications pour des recherches similaires sur d'autres maladies telles que la maladie de Parkinson et la maladie d'Alzheimer.
Dans l’étude, l’équipe a effectué une biopsie cutanée chez un patient de 7 ans présentant une HD sévère très précoce. Dans le laboratoire de Hongjun Song, Ph.D., professeur à l'Institut Johns Hopkins pour l'ingénierie cellulaire, les cellules de la peau ont été cultivées en culture puis créées en cellules souches pluripotentes. De plus, une deuxième lignée cellulaire a été créée de la même manière dans le laboratoire du Dr Ross chez un individu sans HD. Parallèlement, d'autres lignées cellulaires de HD et de contrôle iPS ont été générées dans le cadre du consortium de cellules HD iPS financé par NINDS.
En trois mois, les chercheurs ont converti les cellules en neurones génériques, puis en neurones épineux moyens. L'équipe a découvert que les neurones épineux de taille moyenne qu'ils créaient présentaient une dégénérescence rapide sans apport important de nutriments. Les lignées de cellules de contrôle, par contre, ne présentaient aucune dégénérescence.
Ross, directeur du centre de traitement de la maladie de Baltimore Huntington, a déclaré:

"Ces cellules HD agissaient exactement comme nous l'espérions. Vous ne pourrez jamais obtenir un modèle dans une boîte d'une maladie neurodégénérative humaine comme celle-ci. Maintenant, nous les avons là où nous pouvons vraiment les étudier et les manipuler, et essayer de les guérir." eux de cette horrible maladie. Le fait que nous puissions faire cela du tout nous étonne toujours. "

Une variation du gène huntingtin (HTT) est responsable des dommages causés par la HD. Cette mutation conduit à la production d'une version anormale et toxique de la protéine huntingtine. Selon les chercheurs, la création de «HD dans un plat» est le meilleur moyen de découvrir pourquoi les neurones épineux moyens sont vulnérables au stress et à la dégénérescence cellulaires et de contribuer à prévenir la progression de la maladie.
Les autres membres du consortium de recherche sont la faculté de médecine de l’Université du Wisconsin, l’hôpital général du Massachusetts et la faculté de médecine de Harvard, l’Université de Californie à San Francisco, l’Université de Cardiff et la Fondation CHDI.
L'étude a été financée par une subvention de l'American Recovery and Reinvestment Act (ARRA) (RC2-NS069422) de l'Institut national des troubles neurologiques et des maladies de l'Institut national de la santé et une subvention de la Fondation CHDI, Inc.
Écrit par Grace Rattue