Percée: rechute du cancer du sein liée au métabolisme des graisses

Bien que de grands progrès aient été réalisés dans le traitement du cancer du sein, la rechute demeure un problème majeur qui a défié les investigations. Une nouvelle étude pourrait ouvrir la voie à la réduction des taux de rechute en identifiant plus tôt les cellules indésirables.
De nouvelles recherches pourraient éventuellement aider à prévenir la rechute du cancer.

Le cancer n'est plus une condamnation à mort; il est maintenant possible de traiter avec succès une gamme de types de cancer et, par conséquent, les taux de survie sont en hausse.

Dans le cancer du sein, par exemple, le taux de survie à 5 ans est de 89% et le taux de survie à 10 ans est de 83%. En fait, selon une étude, le taux de survie à 10 ans pour le cancer du sein a triplé au cours des 60 dernières années.

À mesure que les soins primaires s'améliorent et que nos connaissances sur la maladie augmentent, les taux vont probablement s’améliorer progressivement. Cependant, le cancer du sein est toujours «la deuxième cause de décès par cancer chez les femmes».

Bien que des progrès soient réalisés dans le traitement du cancer du sein, un aspect particulier de la maladie est particulièrement difficile à comprendre et à prévenir: la rechute.

Comprendre la rechute du cancer du sein

Bien que l'amélioration des traitements contre le cancer signifie que de nombreux patients survivent à la tumeur initiale, la rechute est désormais la principale cause de décès chez les patientes atteintes d'un cancer du sein.

L'ablation chirurgicale des tissus malins et la chimiothérapie visent toutes deux à détruire les cellules cancéreuses mais, souvent, certaines cellules résiduelles survivront. Ces cellules survivantes peuvent entraîner une repousse plus loin dans la ligne.

La difficulté est que ces cellules ne semblent pas fâcheuses avant de relancer la croissance. Cela rend la prévention des rechutes incroyablement difficile et, comme les cellules semblent normales, les isoler et étudier le processus est également difficile.

Un article, publié cette semaine dans le Journal of Clinical Investigation, donne un nouvel aperçu de ce processus et promet d’identifier ces cellules.

L'équipe a utilisé un modèle de souris, parallèlement à une technique relativement nouvelle impliquant des structures dites organoïdes ou organotypiques. Les organoïdes sont de petites collections de cellules qui sont cultivées à l'extérieur du corps. Ils imitent la structure et la fonction des organes et se sont révélés utiles pour tester des médicaments, examiner le développement d'organes et étudier des traitements personnalisés.

Des chercheurs du Laboratoire européen de biologie moléculaire, dirigé par Martin Jechlinger, ont examiné les profils de transcription des gènes et les voies métaboliques dans ces cellules résiduelles. "Nous avons constaté que les cellules résiduelles ont des caractéristiques moléculaires qui les distinguent clairement du tissu mammaire normal et semblent provoquer une rechute."

Rechute et métabolisme lipidique

Les chercheurs ont identifié une signature chimique dans la manière dont les cellules résiduelles métabolisent les lipides. Le processus modifié a contribué à maintenir des niveaux élevés d'espèces réactives de l'oxygène, des molécules connues pour nuire à l'ADN. L'équipe pense que cela pourrait jouer un rôle dans le déclenchement d'une rechute.

Pour étudier l'importance de ces changements métaboliques, l'équipe a inversé les modifications. Jechlinger note: "Lorsque nous avons traité ces caractéristiques chez les souris, leurs tumeurs étaient moins susceptibles de réapparaître."

Après avoir identifié cette différence dans les cellules résiduelles, ils ont comparé leurs résultats chez des souris et des organites avec des biopsies avant et après traitement de patients atteints de cancer du sein. Dans cette tâche, ils ont reçu l'aide du Centre national des maladies tumorales de Heidelberg, en Allemagne, et de l'Institut européen d'oncologie de Milan, en Italie. Comme prévu, les résultats ont été répliqués: les mêmes altérations du métabolisme des graisses ont été observées dans les tissus humains.

"Nos résultats suggèrent que les cellules résiduelles conservent une" mémoire oncogénique "qui pourrait être exploitée pour développer des médicaments contre la récidive du cancer du sein."

Martin Jechlinger

D'autres scientifiques pourront maintenant examiner ces différences cellulaires et découvrir comment le métabolisme lipidique pourrait influencer la rechute du cancer. Kristina Havas, l'un des scientifiques impliqués dans le projet actuel, a de grands espoirs en disant: "Chaque patient est différent et chaque histoire est unique, mais nos résultats suggèrent que le métabolisme des lipides est une cible thérapeutique passionnante pour réduire la récurrence du cancer du sein."

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